动物造模 中国实验动物信息网 2022-02-02 659

　　[模型机理]油酸是一种剧毒的脂肪酸，将油酸注入左肾动脉时，肾小管上皮细胞肿胀坏死，间质水肿，血管内肾缺血和肾微循环严重。它受损且肾排泄功能不能形成AFR。

　　[建模方法]

　　1、 Wistar雄性大鼠重180-250克。油酸，溴苯，三苯基四唑氯化物（Trc）。将大鼠随机分为5组，生理盐水对照组（左肾动脉正常生理盐水注射0.45ml/kg），油酸I组，油酸II组，油酸组。 III，油酸组IV，实验组大鼠左肾动脉分别注射0.05 ml/kg，0.1 ml/kg，0.125 ml/kg，0.15 ml/kg油酸。为确保注射时正确的油酸剂量，请用植物油稀释油酸。试验前的结果表明，植物油组（0.45 ml/kg）和生理盐水组之间没有显着差异。

　　2、将油酸分别在10分钟，6小时和24小时注入左肾动脉中，并且使用TTC染色观察到肾脏TTC染色的变化。常规制备电子显微镜和光学显微镜切片，并通过400T透射电子显微镜观察肾小管和肾小管周围毛细血管的超微结构。在光学显微镜下，每个切片观察到10个高倍视野。同时，肾小管坏死和肾小管铸型分别为0/HP（-），1-2/HP（+），3-4 /。 HP表示（++）， → 4/HP表示（+++），并且在光学显微镜下还可以观察到右肾，肺，心脏，脑，肝，小肠和睾丸。

　　3、在左肾动脉注射油酸后10分钟，1小时和6小时，通过阻抗法记录左肾体积描记图的变化。注射油酸后24小时测量BUN和Cr。

　　[模型特征]   1、输注油酸后，肾微循环严重受损，肾小球滤过，肾小管分泌和重吸收均受损，导致肾排泄受损。在向左肾动脉注射0.15 ml/kg油酸后十分钟，肾小球毛细血管内皮细胞被遮盖，核染色质高度聚集，并且核膜部分消失。 ，线粒体肿胀，基底膜局部增厚。注射后六小时，上述变化加剧，观察到内皮细胞核碎裂，严重的情况下内皮细胞被破坏。注射油酸后二十四小时，肾小球毛细血管内皮细胞的细胞核收缩，细胞核分裂和溶解，内皮细胞塌陷，基底膜被破坏。

　　2、肾脏组织学改变与油酸注射剂量有关。在油酸I-IV组中观察到肾小管坏死，在油酸II-IV组中，肾小球肿胀，甚至肾小球细胞核消失，细胞质被染成红色，结构被破坏，油酸基被破坏。注射程度增加。变得更糟TTC显色后左肾变苍白，这与油酸的作用时间有关，并随油酸剂量的变化而变化，但每组右肾呈鲜红色。生色和阳性患者显示出非皮质，浅色，浅色区域，主要分布在皮质和髓外。在严重的情况下，涉及整个肾脏部分。

　　3、注射油酸后10分钟，1小时和6小时可以看到肾脏阻抗脉搏波。扁平波和扁平波的波高低，注射前的波高分别为34％，32％和32％，比对照组低65％。分别有68％和66％的人显示出肾动脉的弹性降低，张力增加，外周阻力增加以及肾组织的血液灌注明显减少。血清BUN水平取决于油酸注射剂量。 IV组的油酸显着高于其他组。两组之间的血清Cr无显着差异。

　　[模型评估与应用]该模型具有严重的肾脏微循环障碍并伴有间质和实质损害，可用于模拟由肾脏微循环障碍引起的人ARF ..有五个*常用的ARF实验动物模型。肾动脉夹闭，去甲肾上腺素直接肾动脉输注，肌内注射甘油，静脉内注射氯化汞和硝酸铀。这些模型主要用于实质细胞的研究。在该模型中，通过左肾动脉输注油酸会引起肾微循环和实质细胞损伤。将已建立的大鼠ARF模型与上述5个模型进行比较。该模型是具有严重肾实质损伤的单侧肾微循环障碍之一。新的ARF模型可用于研究急性肾衰竭的病因和治疗。