动物造模,药效评价,高血压 z-bio 2024-09-19 155

　　将非条件刺激(注射肾上腺素、血管紧张素或电刺激等)与条件刺激多次反复结合诱发高血压，可用犬、大鼠、兔等动物进行。

　　(1)复制方法  12周龄雄性Wistar大鼠，实验前给以应激刺激，选择表现迅速的逃避、尖叫、竖尾、喘息并不易适应者为本模型动物。选用刺激脉冲随机变动的足底电击结合噪声的复合刺激，刺激脉冲电源强度以不造成损伤，但引起强烈反应为准。电流0.1～0.8mA，脉冲间隔为20～150ms，波宽2～20ms，刺激电压输出为75～150V(可调)。实验鼠箱的框架、面壁为有机玻璃板，22cm×22cm×16cm，箱底由直径3mm的铜管铺成栅状，铜管间距1cm并连接应激源。噪声源置于应激箱前方，不与鼠箱接触。实验组大鼠每天上午8：00～10：00、下午2：00～4：00各接受1次应激刺激，共15d。分别在施以应激刺激的前1天及应激刺激的第3、6、9、12、15日的应激后0.5h用尾套法测量血压、心率，并观察其行为变化。制备不同应激时间的模型，周期为应激3、6、9、12、15d。应激过程中大鼠血压均显著升高，在6d内迅速升高至(156.4±14.0)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)，为应激后血压最高值，第9日为(150.5±12.0)mmHg。此后，较稳定地保持在这一高水平，至第15日仍为(152.4土11.0)mmHg。心率在应激后第3日明显增加由(406.0±18.0)次/min增至(434.6±20.0次)/min，第6日增到(478±21.0次)/min，至第15日达(463.0±17.0次)/min。

　　(2)模型特点  采用本方法应激诱发的高血压动物模型发病率高于同类型实验性应激源，而且所需应激刺激的时间短，所采用的实验性应激源优于同类应激源。

　　(3)比较医学  采用电击加随机噪声信号作为条件刺激，使应激的心理成分大大增加，易化动物的心理反应，造成动物高血压，具备了与人类应激性高血压疾病的相似性，可重复及程序可量化。