动物造模,药效评价,高血压 z-bio 2024-09-19 13

　　也称肾外压迫性高血压模型，可分为两肾一扎型(一侧肾包扎，双侧肾脏保留)，一肾一扎型(一侧肾包扎，对侧肾切除)，两肾两扎型(双侧肾包扎，双侧肾脏保留)。

　　(1)复制方法  常用犬或大鼠，常规麻醉后固定，打开腹腔，分离暴露一侧肾脏，以玻璃纸包裹后放回腹腔，包扎应足够紧但不能勒破组织。对侧肾脏以根据试验要求保留、切除或进行包扎。一般以动物6周后收缩压大于160mmHg(21.3kPa)者作为高血压动物。动物手术一般采用背部脊柱旁切口，但也有报道主张采用腹部正中切口。具体方法如下：

　　用体重为120～150g大鼠，麻醉后俯卧位固定，腹部下方垫一沙袋，剪去手术野的毛，消毒皮肤，从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，在左侧季肋下1.5～2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，用消毒玻璃纸包扎肾脏(玻璃纸在乙醇中消毒2～3昼夜)。在玻璃纸中央预先剪一小孔以便肾动、静脉及输尿管能通过。玻璃纸的一侧从中央到边缘剪开，经过此缘将玻璃纸套住肾脏，纸的边缘作垫式缝合。也可将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎，然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，最后分层缝合手术切口。手术后可加饮1％氯化钠溶液作为促进因素，术后20d，有70％以上的大鼠出现持续性高血压。收缩压一般可升高50％以上。犬的手术方法基本相同。

　　(2)模型特点  肾包扎材料除了用玻璃纸或乳胶薄膜外，还可以用绸布、乳胶、火棉胶等材料。肾外异物包扎可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，进而使血液中血管紧张素含量增加，血压上升。

　　(3)比较医学  此模型是常用的高血压模型，其病理生理与人类高血压有许多相似，手术操作较简便，高血压稳定，且对降压药物的反应与高血压患者比较相符，适用于抗高血压药物筛选和疗效评价。