动物造模,药效评价,动脉粥样硬化 z-bio 2024-09-19 14

　　(1)复制方法  体重为2.0kg左右雄性实验兔，给其饲喂诱发糖尿病饲料。饲料中含10％猪油和37％蔗糖，每只动物每天约摄取75g饲料，实验第24周末处死动物观察动脉粥样硬化病变。检查结果表明，动物饲喂诱发糖尿病饲料后血浆葡萄糖、胰岛素、总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)均显著升高，且血浆葡萄糖、TC和 TG逐渐呈持续增高趋势。实验动物主动脉均有典型的脂纹，肉眼见长短不等的黄色条纹，微隆起于内膜表面，脂纹病灶面积占主动脉条展开面积的百分比为(8.58±1.35)％；光镜下见动物主动脉和冠状动脉管壁弹性板断裂，血管内皮细胞局灶性脱落，许多部位内皮细胞呈增生性修复状态，呈多层紊乱状；扫描电镜下见动物血管内皮细胞排列紊乱、细胞间距离增宽，表面粗糙，有许多虫蚀样改变，受损内皮细胞胞核裸露，黏附较多血细胞，并可见血管内皮细胞局灶性脱落处，暴露出内膜下弹性板，并有大量增生性细胞间质等；透射电镜下观察见主动脉有较多肌源性泡沫细胞，平滑肌细胞迁移至内皮下，并有较多单核细胞黏附迁入内膜。

　　(2)模型特点  血浆葡萄糖浓度显著增加使血液的黏度增加，高血糖还可以产生超氧化应激，增加体内氧自由基和糖基化终产物(AGEs)的生成，两者都可增加LDL的修饰而加速As的形成。在建立糖尿病伴As动物模型的研究中，以兔为模型动物，体积较大，便于操作，优于以高脂饲料并腔内注射STZ诱发的仓鼠模型，同时此模型所用的饲料组成类似于目前大多数国人以糖类为主的饮食特点，实验动物也表现出典型的胰岛素抵抗特征和类似于人类所患的As病变。该模型是一种较好的研究糖尿病与As关系的疾病模型。

　　(3)比较医学  模型动物主动脉均有典型的脂纹，主要分布于腹主动脉，类似于人类的As好发部位；实验用的兔为 As易感动物，且易于操作；实验所用诱发糖尿病饲料使新西兰兔血浆的致AS因素，如TC、TG、LDL-C、Glu、Ins等都显著升高。这些指标的改变与Ⅱ型糖尿病患者中常见的代谢紊乱(如高血糖、高胰岛素、三酰甘油血症)基本类似。