动物造模,药效评价,肾血管性高血压 z-bio 2024-09-19 238

　　肾血管性高血压模型是使动物的肾动脉狭窄导致血压升高的模型，根据试验方法不同可分为两肾一夹型(左侧肾动脉狭窄，双侧肾脏保留)，一肾一夹型(左侧肾动脉狭窄，右侧肾切除)，两肾两夹型(双侧肾动脉狭窄，双侧肾脏保留)。

　　(1)复制方法  犬、兔、大鼠均可进行模型制作。动物常规麻醉后仰卧位固定，无菌手术打开腹腔，小心分离左侧肾动脉，用一U型银夹或Q型银环套在肾动脉上。6～8kg犬所用环直径为0.8～1.2mm，兔所用环直径为0.5～0.8mm，150～200g大鼠所用环直径为0.2～0.25mm，均以血流量在狭窄后下降50％～70％为宜。对侧肾脏可以根据试验要求保留、切除或进行肾动脉狭窄，也可以在第一次手术后如认为动物血压升高不理想再进行第二次手术将对侧肾切除或肾动脉狭窄。一般以动物6周后收缩压大于160mmHg(21.3kPa)者作为肾血管性高血压动物。动物手术一般采用背部脊柱旁切口，但也有报道主张采用腹部正中切口。具体方法如下：

　　犬麻醉后可俯卧位固定，腹部下垫一沙包垫起背部，从脊柱旁1.5～2cm处开始，左侧在离肋骨缘约两指宽的地方(右侧顺肋骨缘)作4cm长的皮肤切口。依次切开皮下组织和腹背筋膜，并在内、外斜肌筋膜连接处旁边切开内斜肌筋膜，推开背长肌，顺肌纤维切开覆盖在肾周围的腹横肌，将肌肉分离开。用手指通过手术区摸到肾脏并找到肾动脉。按所需的长度，小心地钝性分离出一段肾动脉，选用大小合适的银夹套在肾动脉上，最后分层缝合手术切口。术后可连续给予抗生素1周。如进行腹部切口，则推开肠管暴露肾脏。大鼠的手术方法基本相同。

　　(2)模型特点  在一定时间范围内，动物血压升高速度和程度与动脉狭窄程度成正比。如果肾动脉狭窄不够，则动物不能形成高血压或仅形成短暂的高血压；如果过度狭窄，则易引起肾坏死，动物可能因为严重肾功能不全而导致死亡，或单侧肾功能丧失对侧肾功能完全代偿而不形成高血压。手术应采用成年动物，使用幼年动物容易引起肾动脉狭窄后肾坏死。在分离肾动脉时应注意有无分支，如仅狭窄肾动脉分支则不能造成高血压。

　　(3)比较医学  肾动脉狭窄可造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素合成和分泌增多，进而增高血液中血管紧张素含量，使血压升高。肾血管性高血压模型是常用的高血压模型，该方法手术较简便，高血压稳定，病理生理与人类高血压有许多相似，对降压药物的反应与高血压患者比较符合，适用于抗高血压药物筛选和疗效评价。