动物造模,药效评价,动脉粥样硬化 z-bio 2024-09-19 13

　　(1)复制方法  雄性Wistar大鼠，体重为180～200g，一次性腹腔注射维生素D 60万U/kg体重；并用基础饲料喂养。注射维生素D 34d后，动物用戊巴比妥钠麻醉后，1％多聚甲醛加1.25％戊二醛液300ml，从左心室插管灌注，立即取主动脉分别做石蜡切片，HE染色和超薄切片，光镜和电镜下观察。动物主动脉管壁平滑肌细胞增生明显，细胞排列紊乱，弹性纤维层结构不清，局部管壁向管腔内突出，形成典型的动脉硬化斑块，电镜下可见主动脉内皮下胶原纤维增生，平滑肌细胞间有大量的胶原纤维，内皮下可见泡沫细胞。另有方法为在0, 24，48h以维生素D340万U/kg体重灌胃，然后喂以标准饲料。维生素D340万U灌胃9周后，动脉切片可见中膜水肿钙化，中膜平滑肌增生，内膜损伤及内膜下钙化等表现。

　　(2)模型特点  一次性腹腔注射维生素D来诱发动脉粥样硬化模型与以往用维生素D喂饲动物来诱发动脉硬化相比，具有操作更简单、成本低、时间短、成功率高。该模型对As的发病机理及药物疗效的评价等均有较广阔的应用前景。

　　(3)比较医学  维生素D诱发动脉壁的损伤和硬化的形成早有报道。本动物模型在18d有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤维增多，到34d平滑肌细胞从内弹性膜断裂处伸入，有些平滑肌细胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与 As病理变化相似，与以往用胆固醇等高脂食物来诱导的病变过程也基本一致。已有研究证明，冠状动脉壁钙含量高低的水平，与冠状动脉壁脂质条纹、纤维斑块及As晚期复合斑块的形成有密切关系。此模型通过钙超负荷的方法建立 As模型，大剂量的维生素可使动脉发生钙化，进而影响脂质的吸收和血脂水平；维生素D亦可通过诱发破坏动脉管壁内皮的完整性，有利于血浆脂质对管壁侵入和损伤，从而形成动脉硬化。