动物造模,药效评价,脑卒中后遗症 z-bio 2024-07-01 120

　　1.造模材料  动物：12周龄，雄性Wistar大鼠，体重250～300g；药物：麻醉剂；器械：大鼠立体定向仪，微型电凝刀，电脉冲随机刺激仪。

　　2.造模方法  大鼠麻醉后，颈部正中划一切口，先结扎左侧颈总动脉，再夹闭右侧颈总动脉，1h后放开，将动物固定于大鼠立体定向仪，在右侧耳缘和眼睑连线上方作一切口，暴露颅骨，钻一直径约2mm的骨窗，用微型电凝刀凝闭大脑中动脉。术后24h使用大鼠随机电脉冲随机刺激仪，刺激强度为50～80V，0.5～25Hz，0.1～1.1ms，20天后模型成立。

　　3.造模原理  电凝法制成大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。

　　4.造模后的变化  与正常组相比，造模后各组大鼠均有偏瘫症状，表现为毛发黯淡无光，精神萎靡不振，嗜睡，摄食和饮水减少，左侧上肢内收，无力，攀爬鼠笼时身体向一侧倾斜，下肢外展，内收困难，走路或跳跃时呈跛行状态，提起鼠尾时大鼠不能正常卷起身体，只能不停抖动身体，雄鼠左侧睾丸萎缩，表现为两侧睾丸大小不一样等。

　　神经功能缺失评分比较：术后20天，模型组评分显著低于正常组；术后35天，模型组评分显著低于正常组，但亦有下降趋势。

　　脑组织病理变化：光镜下可见模型组大鼠脑组织梗死区的神经元细胞皱缩，胞核部分溶解或消失，梗死区边缘的神经细胞胞体肿大，细胞边界模糊，神经胶质细胞少见，组织分布呈网状。

　　脑组织超微结构变化：电镜下可见模型组大鼠脑组织神经元和胶质细胞均出现明显的水肿空泡变，神经元细胞膜肿胀破裂，核膜皱缩不平，核仁消失，线粒体肿胀，线粒体膜破裂，粗面内质网扩张，髓鞘多见分离破损，毛细血管周胶质泡水肿空泡变，毛细血管壁内有红细胞聚集成团。

　　模型组大鼠脑组织中ATP和ADP含量均显著低于正常组。模型组大鼠脑组织中NE，多巴胺和5-羟色胺含量均显著低于正常组。