动物造模,药效评价,颅脑火器伤 z-bio 2024-09-20 198

　　(1)复制方法  杂种犬，雌雄不拘，体重为15～20kg。按30mg/kg体重的剂量经静脉注射戊巴比妥钠麻醉后，行气管插管。将犬置于射击靶台上，头部固定于靶孔处，待睫毛反射恢复后，距25m处用小口径步枪(子弹型号5.56mm，质量2.57g)致伤。着弹点位于额后部为贯通伤；着弹点位于额部则为脑切线伤。射击后每30min用多导生理记录仪记录动物的心率、血压、脑血流和心电图等生命体征的变化，出现呼吸暂停的动物可给予辅助呼吸至自主呼吸恢复。并于伤后30min、1h、3h测量颅内压，同时记录动物伤后存活时间。可于伤后30min、1、2、4、6、8和12h的不同时间点将动物深麻致死、或于动物死亡后取全脑，做HE或免疫组化染色以观察伤后的组织病理学变化。

　　(2)模型特点  犬致伤后睫毛反射消失，大部分动物出现呼吸骤停，当自主呼吸恢复后，其频率减慢，部分呈叹气样或潮式呼吸。动物致伤后均出现双侧瞳孔散大，持续时间数秒至数分钟不等。心率减慢，部分动物出现心律不齐，血压下降。脑电图呈一直线，可持续5～15min，随后均有不同程度的恢复。脑血流图显示，脑供血不足，颅内压呈阶梯样上升。存活时间l.5～10h不等。组织病理学显示，伤后30min，伤道周边(挫伤区)血管内皮细胞明显肿胀，空泡增多，基底膜断裂。神经细胞肿胀，细胞器变性，粗面内质网肿胀和脱颗粒。神经髓壳松懈变性。由于血脑屏障遭到破坏，引起血管源性脑水肿。随着时间的延长损伤加重，部分神经细胞呈现变性、坏死。

　　(3)比较医学  选择精度高的实验用枪，致伤模型弹道较恒定，重复性好，伤后动物存活时间较长。其生理、病理学改变符合现代颅脑火器伤的致伤特点，为颅脑火器伤的进一步研究提供了较为理想的实验动物模型。贯通伤动物模型可作为短期生理学指标的测定和弹道病理学研究。脑切线伤可用于更深入的生理、生化指标观测以及从分子水平探讨颅脑火器伤的继发性病理损伤机制。