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【动物造模-药效评价】-7/8肾切除大鼠慢性肾衰竭模型

  1.造模材料  动物:雌性Wistar大鼠,体重150~170g;药物:乙醚。

  2.造模方法  在乙醚麻醉下经腰背部切口结扎并切除左肾3/4,1周后切除右肾,共切除7/8肾,建立慢性肾功能不全模型。

  3.造模原理  通过切除大鼠7/8肾脏,建立大鼠慢性肾衰竭模型。

  4.造模后的变化  血清肌酐、尿素氮、血清肌酐清除率的变化:造模组术后血清肌酐、尿素氮均升高,呈进行性升高,造模组术后血清肌酐清除率明显降低。正常组血清肌酐、尿素氮、血清肌酐清除率一直保持原水平。

  对照组血清钙及磷表现出典型的尿毒症时低钙、高磷变化,即其中大部分动物呈现低钙血症和高磷血症。造模组尿蛋白定量在术后明显升高。

  肾组织形态学变化:正常组无论从肉眼上或组织学上均无异常变化。造模组肉眼上肥大,肾组织表面凹凸不平,呈黄色,甚至发白。光学显微镜下造模组肾小球明显肥大,系膜基质增生明显,与Bowman囊粘连,细胞性或纤维细胞性半月体形成,全球硬化或玻璃样变,肾小管扩张,上皮细胞变性、坏死、脱落,间质细胞浸润、纤维化以及小血管壁的肥厚。电子显微镜下造模组多数肾小球毛细血管腔狭窄、甚至闭塞、硬化,同时可见上皮细胞肿胀,足突融合,空泡变性,胞体内含蛋白颗粒,系膜区明显扩大,系膜基质明显增生、硬化与肾小囊粘连,纤维蛋白沉积,内皮细胞肿胀、变性,半月体形成等病变。

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