动物造模,药效评价,自身免疫性肝病 z-bio 2024-08-07 1985

　　1.刀豆蛋白A诱导的肝损伤模型

　　【操作步骤】BALB/c小鼠，15～20g，用PBS稀释刀豆蛋白A至2mg/ml，以10～20mg/kg尾静脉注射，8h后即可出现肝损伤。

　　【结果分析】刀豆蛋白A可激活CD8+或CD4+细胞，增加 IFN-γ释放，后者通过促进炎症细胞对肝门静脉区的浸润及活化巨噬细胞功能诱发细胞因子综合应答，产生肝细胞的细胞毒效应。给药8h后，血清ALT、AST明显升高，病理形态学改变为肝小叶有严重的中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润，炎症病灶还可见于门静脉区与中央静脉区，电镜示弥漫性肝细胞坏死。

　　2.苦基氮(picryl chloride, PCL)所致迟发性变态反应机制诱发的肝损伤模型

　　【操作步骤】BALB/c、ICR，或昆明种小鼠，重15～20g，给预先剃去腹毛的小鼠腹部涂上1％PCL的乙醇溶液0.1ml致敏一次，5d后重复致敏一次，第2次致敏的5d后，用0.2％～0.5％ PCL的橄榄油溶液10μl肝内注射攻击，18h后可观察结果。

　　【结果分析】迟发性变态反应其主要反应细胞为Th1型淋巴细胞及其趋化的炎症细胞等，苦基氮可激活Th1型淋巴细胞所致的免疫介导的免疫损伤。模型的病理表现包括：ALT、AST明显升高，肝细胞坏死，门管区炎细胞浸润。这种肝损伤的程度与免疫反应的强度成正比，而且这种损伤不局限于注射部位，可弥漫整个肝脏。