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【动物造模-药效评价】-多柔比星鼠心肌病模型的制备

  1.实验动物  Wistar大鼠,170~200g,雌雄不限。也可用兔造模。

  2.实验方法  Wistar大鼠,用多柔比星腹腔注射,2.5mg/(kg·次),3次/周,间隔2周,再用1周,共6次,总剂量15mg/kg,最后一次注射完成后,观察4周。

  3.实验观察内容  测定方法:心功能的超声监测,取左心室长轴切面和左心室乳头肌水平测量M2型曲线,连续测3个心动周期的左心室舒张末内径(LVDD, mm)、左心室收缩末内径(LVSD, mm)、左心室舒张末容积(LVDV)、左心室收缩末容积(LVSV),取其平均值,经Simpson法换算左心室射血分数及左心室缩短分数(LVEF、LVFS),计算公式: LVEF=L(LVDV-LVSV)/LVDV]×100%,LVFS=[(LVDD-LVSD)/LVDD]×100%,作为心功能参数指标。

  4.参考结果  从开始注射多柔比星后,Wistar大鼠就出现体质量不增、进食减少、反应低下,随着注射剂量的增加,上述症状逐渐加重,到多柔比星注射完备后,大鼠体质量出现明显负增长(体质量下降40~50g),反应差。在观察的4周时间内,2~3周时,死亡率最高(58%),1周死亡率16.7%,4周死亡率21.5%。镜检:可见心肌细胞肿胀、间隙变小、心肌纤维局限性断裂、心肌间质中血管扩张等变化。超声:心肌病组表现为心腔缩小,左心室后壁变厚,左心室后壁动度减小,心肌病鼠的LVEF、LVFS明显下降、LVDD、LVDV减小、LVSD增大。

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