动物造模,药效评价,心肌病 z-bio 2024-08-07 194

　　1．实验动物  Wistar大鼠，170～200g，雌雄不限。也可用兔造模。

　　2．实验方法  Wistar大鼠，用多柔比星腹腔注射，2.5mg/(kg·次)，3次/周，间隔2周，再用1周，共6次，总剂量15mg/kg，最后一次注射完成后，观察4周。

　　3．实验观察内容  测定方法：心功能的超声监测，取左心室长轴切面和左心室乳头肌水平测量M2型曲线，连续测3个心动周期的左心室舒张末内径(LVDD, mm)、左心室收缩末内径(LVSD, mm)、左心室舒张末容积(LVDV)、左心室收缩末容积(LVSV)，取其平均值，经Simpson法换算左心室射血分数及左心室缩短分数(LVEF、LVFS)，计算公式： LVEF=L(LVDV－LVSV)/LVDV]×100％，LVFS=[(LVDD－LVSD)/LVDD]×100％，作为心功能参数指标。

　　4．参考结果  从开始注射多柔比星后，Wistar大鼠就出现体质量不增、进食减少、反应低下，随着注射剂量的增加，上述症状逐渐加重，到多柔比星注射完备后，大鼠体质量出现明显负增长(体质量下降40～50g)，反应差。在观察的4周时间内，2～3周时，死亡率最高(58％)，1周死亡率16.7％，4周死亡率21.5％。镜检：可见心肌细胞肿胀、间隙变小、心肌纤维局限性断裂、心肌间质中血管扩张等变化。超声：心肌病组表现为心腔缩小，左心室后壁变厚，左心室后壁动度减小，心肌病鼠的LVEF、LVFS明显下降、LVDD、LVDV减小、LVSD增大。