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【动物造模-药效评价】-慢性肾小球肾炎模型

  1.造模材料  动物:猴,体重2.2~2.4kg;药物:肾小球基底膜,完全弗氏佐剂。

  2.造模方法

  (1)GBM的制备:用正常人或兔、大鼠、犬的GBM,放在等渗盐水中,置入搅拌器中搅拌3~5min,做成匀浆,每ml中含肾小球38~50mg,加入1:10000的硫柳汞,与完全弗氏佐剂85ml做成1:1水油乳剂,乳剂中含GBM约19~25mg/dl。

  (2)造模:选健康猴,放入代谢笼中饲养,第2周注射1次GBM 2ml,分两个部位,各肌内注射1ml。若用皮下或皮内注射,则将总量2ml分5处注射。注射前和免疫注射中,定期查尿蛋白、血脲氮、血清清蛋白等。注射3~24次。

  3.造模原理  异种免疫复合物诱发动物肾小球肾炎模型。

  4.造模后的变化  造模后,大部分动物于注射后21~36天出现蛋白尿,19~61天内血脲氮显著升高。组织学检查,猴肾皮质结构遭破坏,表现为上皮细胞增生,偶见肾小球呈新月体,显著的玻璃样变,某些肾小球丛有白细胞浸润。肾小管扩张,有多形核白细胞、红细胞和结晶,间质伴有纤维化及单核细胞浸润。

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