动物造模,药效评价,乳腺癌 z-bio 2024-07-08 94

　　【造模机制】诱发性肿瘤模型是使用化学、生物致癌物质或放射线在一定条件下诱发小鼠肿瘤，主要以化学诱发肿瘤为主。常用的诱导剂有甲基亚硝基脲或DMBA等，通过灌胃、局部涂抹、皮下注射或静脉注射等途径应用于实验动物诱发乳腺癌。BALB/c小鼠经乳腺肿瘤病毒诱导后，乳腺癌发病率较高。

　　【造模方法】用pH6.0的醋酸为溶剂，配制浓度为5mg/ml的MNU溶液，30分钟内使用。取 Wistar大鼠，雌性，21日龄，体重约40～50g，单次经腹腔注射MNU，注射剂量为50mg/kg。需时5周，在注射后3周(鼠龄42天)每天触摸大鼠乳腺，第5周成瘤率83.3％。低剂量DMBA胃灌注Wistar大鼠，持续3个月，也可建立乳腺癌病变动物模型。

　　【模型特点】MNU诱导产生的恶性肿瘤侵袭性较高，并且多表现为雌激素依赖。MNU诱导的大鼠模型经历了内翻性导管乳头状瘤到乳腺导管内癌直至浸润性导管癌的病理学阶段，与乳腺癌发生发展的组织学进程完全一致。

　　【模型的评估和应用】诱发肿瘤模型容易操作，靶器官和诱癌剂稳定，诱发成癌率较高，肿瘤细胞倍增时间长，增殖比率低，类似于人体肿瘤细胞动力学特征。所以，化学诱导的动物模型可用于乳腺癌病因学研究、预防性研究以及综合化学治疗效果评价。但是，由于诱导性模型建立周期长，肿瘤细胞的形态学差异大，不常用于抗乳腺癌药物的筛选动物模型。