动物造模,双肾双夹肾血管性高血压 z-bio 2023-11-10 826

　　1.造模材料  动物：雄性SD大鼠，用体重80～120g；药物：戊巴比妥；器械：制“Q”环形银夹，其直径为0.5mm的银丝，环的内径为0.3mm。

　　2.造模方法  用3％戊巴比妥，36～42mg/kg腹腔注射，10～15min动物麻醉后，腹部正中纵向切口，依次切开皮肤、正中白色肌腱，用弯剪剪开腹膜，暴露肾脏，一般先做左侧，左肾动脉一般位于肾静脉的后上方，用湿润的无棉枝拨开紧贴的肾静脉，用无齿镊钝性分离动、静脉，右肾动脉平肾门、下腔静脉与肝肾韧带之间逐层向下分离，一般较左肾动脉易分离，用环形银夹钳夹肾动脉的起始部，需确认肾动脉夹置于银夹的环形结构，夹子能够沿动脉滑动，并确认双肾无明显的瘀血、坏死或苍白，对腹膜和肌肉用连续缝合，皮肤用间断缝合。

　　3.造模原理  由于用银夹狭窄双侧肾动脉，造成双侧肾脏缺血，故其血压升高主要是双侧肾脏持续缺血激活肾素一血管紧张素系统，血管紧张素水平升高不仅直接收缩血管，而且增加交感神经递质的释放及醛固酮和内皮素等活性物质的释放，*终导致高血压形成。

　　4.造模后的变化  1周后血压为(17.8±2.0)kPa，术后3周血压(21.5±2.5) kPa，术后10周血压为(27.6±3.2)kPa，术后血压＞20kPa为高血压大鼠，1个月内高血压的发生率100％。

　　脑卒中症状的观察：术后第1周、第3周无脑卒中症状，于第9周出现脑卒中症状2例表现为肢体瘫痪、行动迟缓、转圈，头颈扭转，病理检查证实为脑基底节区出血，在出血中心区可见大量红细胞。

　　5.注意事项  麻醉深度对于模型的制作亦很重要，麻醉过深，术后苏醒较慢，甚至死亡；过浅则易出现出血、腹脏器损伤、拖延手术时间。虽然麻醉剂有一定的合适剂量范围，由于不同批次大鼠体质不同、麻醉剂存放时间不同，产生麻醉的效果也不同。因此在每次大规模实验前均必须摸索适宜的麻醉剂的剂量。

　　初学模型制作时，术后出血是大鼠死亡*常见的原因。由于肾动、静脉紧贴伴行，因此，钝性分离动静脉之间的筋膜时，需拔开静脉，避免损伤静脉，减少和避免术后出血是模型成功制作的关键，熟练的操作双肾上夹可在5min内完成。另外，熟练的操作可避免由于肾血管的反复牵拉致肾脏长期缺血或瘀血，操作时间过长易引起的感染，这些因素均与术后死亡有关。

　　术后严格、细致的管理也是模型成功的重要方面。保持饲养房空气流通和适宜的温度*为重要，一般饲养区内温度必须保持在19～29℃。术后死亡多发生于饲养房闷热、气压突然改变或气温突然下降，尤其是南方的气候变化较快，在天气变冷时，使用大功率烤灯，有条件使用暖气保温；变热时加强通风排气、使用空调制冷，调整饲养区内温度、通气等指标至适宜参数，能减少脑卒中及死亡的发生。