动物造模,异种移植银屑病 z-bio 2023-09-13 2278

　　1.裸鼠模型  该模型所用小鼠无胸腺，有细胞免疫缺陷从而不引起免疫排斥反应。如移植银屑病皮损于裸鼠，在不做进一步干预的情况下，皮损可维持2个月以上。

　　2.SCID小鼠模型  首先征得患者同意后，在其腰部或臀部取材(用6cm×2cm×0.05cm角膜刀，要同时包括表皮、真皮)。

　　人皮肤/SCID小鼠嵌合体的构建和组织处理：人皮肤移植于SCID小鼠(18～25g，4～6周大小)，然后移植物(1.5cm×1.5cm×0.05cm)用4-0可吸收缝线缝合于小鼠身体的两侧，*后用敷料覆盖。敷料2天更换一次，动物始终饲养于无菌环境。3周后将自体来源的 T细胞注射于移植皮肤真皮，移植皮肤大部分出现银屑病表型，如颗粒层消失、皮突延长、 T淋巴细胞浸润和真皮血管增生等。

　　3. AGR129小鼠模型

　　(1)该模型的特征为：IFN-Ⅰ、Ⅱ受体缺陷和RAG-2基因缺乏，导致缺乏T、B细胞， NK细胞不成熟，细胞毒功能不全。

　　(2)该模型的构建：保证研究开始前四周内禁止患者局部/系统用药治疗，研究开始后小鼠始终无菌环境下操作。开始先用角膜刀(6cm×2cm×0.04cm)在斑块型银屑病患者的腰部或臀部取无症状皮肤(symptomless prepsoriatic skin, PN skin)，再将该皮肤移植于小鼠背部，并用可吸收组织密封固定(absorbable tissue seal)，第4周开始移植物出现银屑病样皮损，至第6～8周时发展完全。*终31例AGR129小鼠移植物中有28例发展为银屑病，且皮损在临床和组织病理学上均与原银屑病患者的皮损相同。