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【动物造模】-双肾双夹加灌附子汤高血压肝阳上亢证动物模型

  (1)复制方法  成年大鼠,麻醉,腹正中做纵行切口,钝性分离双肾动脉,用内径为0.2~0.23mm银夹钳夹双侧肾动脉起始部,并予4~8万U青霉素预防感染,然后逐层关腹,术后2周伤口完全愈合开始用附子汤(含生药0.1g/ml)灌胃,20ml/(kg体重·d),连续4周。观测大鼠外观、性情变化、饮水量及旋转时间、血压等变化情况。8周后,取血测血浆NE、E,断头处死动物,分离脑干测NE、5-HT。

  (2)模型特点  动物毛色逐渐失去光泽、消瘦、口渴、饮水量明显增多,旋转时间明显缩短(提示头晕),加灌附子汤时起出现性情变化,第6周达高峰,维持至第8周末。动物双眼结合膜颜色加深变红,出现抽搐或偏瘫。术后第1周起血压快速升高,持续至第3周后血压开始平稳上升,直到第6周达高峰并持续至第8周末。血浆NE、E及脑干NE升高,脑干5-HT明显下降。

  (3)比较医学  肝阳上亢证是指肝肾阴亏,阴虚阳亢所致上实下虚的证候,以眩晕,头目胀痛,头重脚轻,腰膝酸软为其主要临床特征。双肾双夹型肾血管性高血压模型在许

  多方面与人类高血压相似,血压上升较快较稳定,幅度较大;易发生脑卒中,有与中医肝阳上亢(高血压)至肝阳化风(脑卒中)相似的发展过程。附子为辛、甘、大热之品,模型动物并用附子,必将耗伤精血,夺肝肾之阴而致肝肾阴虚,加重肝阳偏亢。在造模过程中,动物逐渐出现双眼结合膜颜色加深变红,口渴,饮水量增多,提尾、捉持颈部或轻轻钳夹时抵抗剧烈、尖叫、暴跳以及同笼大鼠频繁打斗、咬人等攻击行为,旋转时间明显缩短(提示头晕),更有少数动物出现了出血性卒中,这与肝阳上亢至肝阳化风的发展过程相吻合。可见该模型具有与人类肝阳上亢证相似的某些临床特征,但该模型手术损伤较大,容易造成动物的死亡,但相对价廉。

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