动物造模 中国实验动物信息网 2023-12-18 807

　　目的 观察耐辐射奇球菌 R1对 SD 大鼠的慢性毒性。

　　方法 将高浓度（109/mL，LDRH组）和低浓度（107/mL，LDRL组）的DRR1活菌以及高浓度（109/mL，BDRH组）和低浓度（107/mL，BDRL组）的细菌破碎物以1 mL/100 g体质量的剂量灌胃SD大 鼠，同时以灌胃相同体积的TGY琼脂培养液（含0.5%胰蛋白胨、0.1%葡萄糖和0.3%酵母提取物）作为对照组（TGY组）；每组16只，雌雄各半，每日灌胃给药1次，连续30 d。每组随机取8只大鼠，用 3%戊巴比妥钠0.15 mL/100 g体质量腹腔注射麻醉，收集血液及脏器标本，检测血常规、血清电解质、血清生化指标和脏器系数；主要脏器经体积分数为10%的中性甲醛溶液固定，行HE染色，光学显微镜下观察病理学变化。每组其余8只大鼠于停药14 d后作相同处理，观察DRR1的延迟毒性。实验期内观测大鼠行为、摄食量和体质量等一般情况。

　　结果 不同浓度的DRR1活菌及DRR1破碎物给药30 d 后，停药即刻及停药14 d后，未见各组大鼠的运动、呼吸异常，未观察到反应迟钝、瞳孔改变、眼球凸出、皮肤颜色改变等异常现象，口、耳、鼻、眼角均未见异常分泌物，排便及形态正常；摄食量、体质量变化和脏器系数与TGY组比较，均无显著改变；白细胞数在给药30 d时显著下降（P＜0.05），停药14 d后恢复至正常水平；红细胞数、红细胞压积和血红蛋白含量无显著变化，淋巴细胞、粒细胞、单核细胞数及其百分比无显著变化，血小板数也无显著变化。停药后即刻血清谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、尿酸（UA）、尿素（UREA）、血糖（Glu）、镁（Mg）和磷（P）含量无显著变化，血清谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）在 LDRH 组显著升高（P＜0.05）；经 14 d 恢复期后，AST、CK 降至恢复期 TGY 组水平，CK-MB仍高于恢复期TGY组（P＜0.05）；恢复期的LDH水平与停药即刻比较，显著增高（P＜0.05），与恢复期TGY组比较无显著差异。与TGY对照组比较，给药30 d时血清离子浓度在各给药组间没有显著变化（P＞0.05）；停药14 d后，LDRH组血清Cl-、Ca2+降低，Na+、pH值升高（P＜0.05）；对心、 肝、肺和肾的病理学观察均未见明显实质性病变。

　　结论 DRR1活菌及其细菌破碎物对大鼠无实际毒性，该实验为DRR1的拓展应用提供了实验数据。