动物模型,肝衰竭 中国实验动物信息网 2020-08-07 916

　　（1）复制方法禁食12小时后，成年大鼠腹腔注射D-半乳糖胺（D-Gal），剂量为1.2-1.8 g/kg体重。或成年犬或大型白猪，全身麻醉，左颈外静脉导管插入术（用于药物输送和血液采样），股动脉插管以监测血压，并插入上颅骨以测量颅内压用微传感器（ICP）溶解D-Gal，然后注入5％葡萄糖，并以0.5-1.5 g/kg体重的剂量从颈外静脉注入血管。给药后，连续观察模型动物的总体状况，记录中毒导致的死亡时间，在整个过程中测量血压，脉搏，体温，颅内压和其他生理指标，并进行血液和生化常规检查定期抽血以检查肝肾功能，并在模型动物死亡或死亡后对肝脏，心脏，肺，肾脏以及其他器官和组织进行病理检查后作出决定。收集在。

　　（2）模型的特征：给药12小时后，模型大鼠出现嗜睡，活动减少和尿液发黄； 30小时后，对外部刺激的反应性降低，并逐渐变得昏昏欲睡。进入病情，具有不同程度的内毒素血症和I和II期肝性脑病；给药后12小时血清ALT明显升高，然后逐渐下降并在14天后恢复正常TBIL，BUN和NH3水平升高，PT升高，PT降低，GLU水平降低，血浆主要氨基酸含量增加，支链氨基酸/芳族氨基酸比率（BCAA）增加。/AA）降低，并且脑组织中主要氨基酸含量的变化趋势与血浆有些相似，但天冬氨酸和谷氨酸含量下降；给药后40小时，EEG频率下降且振幅增加。但是，出现了典型的三相波变化；在48小时时，许多肝细胞坏死，细胞质被空泡化，腱索结构模糊，肝中央叶静脉明显扩张。而且他很充血；在第7天，肝细胞仍然是坏死的，门区有炎性细胞浸润。模型大鼠在第2天开始死亡，在第14天的存活率为20％-30％。在对模型猪给药18小时后，ALT，AST，ALP，LDH，TBIL，胆酸（TB），NH3和肿瘤坏死因子a（TNF-a）开始增加，而在18至24小时后动脉血酮开始增加。体重比（AKBR）和GLU逐渐降低，血液靛蓝保留率也随时间增加，血压基本稳定，但颅内压显着增加；尸检显示所有动物模型显示有500 1000 ml的鲜红色腹水，肝硬化和收缩，出血散布在许多地方，有大量坏死和肝细胞出血，但在小叶中央仍活着。细胞可见，其余器官无明显病变。 0.75 g/kg体重组模型猪的平均存活时间为66小时，而1.0 g/kg体重组模型猪的平均存活时间为43小时。给药后模型狗的症状与模型猪的症状基本相同。

　　（3）比较医学D-Gal是一种通过半乳糖途径在肝脏中代谢的氨基糖，具有高度的肝特异性，可导致严重的肝细胞坏死。作用的主要机理是通过与三磷酸尿苷（UTP）特异性结合形成尿苷二磷酸半乳糖胺（UDP-Gal），以及通过对半乳糖胺1-磷酸进行磷酸化形成尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）。是一种抑制。 ）焦磷酸酶。这减少了UTP内容并显着减少了UDPG。这破坏了肝细胞中核酸，蛋白质和糖原的合成，破坏了肝细胞膜系统的完整性，导致大量Ca流入，并导致肝细胞坏死。它还可能通过引起内毒素血症，消耗谷胱甘肽，激活肝巨噬细胞并释放TNF-α而加剧肝细胞损伤。 D-Gal用于复制急性肝衰竭模型。*常用的动物是大鼠，还有狗和猪。前者通常通过腹膜内注射以1.2-2.3 g/kg体重的剂量给药，后者通常通过静脉注射以0.5-1.5 g/kg体重的剂量给药。 D-Gal的剂量与动物肝脏损伤的性质，程度和生存高度相关。麻醉剂的选择和实验前的禁食期也影响肝毒性的发展。例如，麻醉性氟烷和D-Gal具有毒性和协同作用。实验前禁食12小时可能会增加D-Gal的肝毒性。该模型具有三个主要优点。首先，模型动物的体征，生理生化指标和病理特征与临床病毒性肝衰竭相似;其次，脾和肾组织轻度充血或除仅出血外，它对肝组织具有相对特定的毒性作用。 ，对其他组织没有明显影响。第三、该模型具有很高的复制成功率，良好的可重复性，适度的生存时间和一定的可逆性。适用于各种实验目的的治疗研究和功效评估。但是，D-Gal的高价限制了它的应用，尤其是在大型动物（如狗和猪）的模型复制中。当需要大剂量时，会产生过多的实验费用。作为模型，这可能是大鼠中更常见的模型。动物物体的主要原因。