动物模型,肝衰竭 中国实验动物信息网 2020-08-07 842

　　（1）繁殖方法雄性和雌性大鼠强制口服10％40％CCl4油溶液/ kg体重，或成年犬腹膜内注射50％CCl4油溶液0.9 ml/kg体重，给药后动物的头发颜色。对于观察食欲，活动的一般情况，记录死亡时间，并同时通过定期或动态采血来准备用于肝功能检查的血清，并准备进行病理检查的肝组织。提取。甚至大型动物也可以用于肝脏B超和脑电图检查。

　　（2）模型特征：胃内施用CCl4 12小时后，模型大鼠的活动开始显着下降，在24小时时，它们非常呆板，没有进食或喝水而被抓住我没有抵抗，我的头发很粗，尿液发黄。同时，ALT和TBIL显着增加，肝脏体积显着增加（单独减少），颜色为黄色，质地脆弱。显微镜下可见肝细胞大片坏死，坏死区少量嗜中性粒细胞浸润，大部分小叶结构消失，无纤维。增生，没有肝细胞再生结节；目前，一些动物皮下眼眶出血并且正在死亡；在48小时时，模型动物的死亡率达到85.7％。在2h至3d的实验犬中，所有动物都表现出不同程度的呕吐，缺乏食物和仅喝水，活动减少，对外部刺激的反应变慢以及麻痹成浅昏迷。一些动物发高烧和消化道。出血，黄疸和进行性彻底死亡。注射3天后，模型动物的血清ALT，TBIL，NH3和PT逐渐升高或延长，GLU逐渐降低。在脑电图检查中，一般缓慢波，Q波，三角波，并且看到了三相波。 B超检查显示肝脏大小有不同程度的缩小。在48至96小时内，模型动物的死亡率达到73.0％以上。定期验尸后的病理检查显示，模型动物的肝脏收缩，肝脏胶囊收缩，并且颜色不均。在显微镜下，大面积的肝细胞被溶解并坏死，正弦波膨胀并充满红细胞，肝小叶的外周血管中有少量的肝细胞。它表现为变性和充血，伴有大量炎性细胞浸润，淋巴细胞更常见，肝细胞增殖不清楚。死亡动物的肝细胞被溶解并坏死，在心脏，肺和肾脏中有不同程度的肿胀，出血，坏死和炎性细胞的轻微浸润。

　　（3）比较医学CCl4是*经典的药物诱导的肝损伤模型毒素之一。它主要通过微粒体细胞色素P450氧化酶在肝脏中代谢，产生不含三氯甲基和不含三氯甲基过氧的药物，这破坏了细胞膜的结构和功能完整性，并使其穿过肝细胞膜。通透性增加和可溶性酶的浸出*终导致肝细胞死亡，从而导致肝衰竭。根据CCl4代谢和肝毒性的机制，可以复制各种肝损伤模型，剂量和给药方法是重要的技术。大剂量的单次口服强饲法或腹膜内注射通常用于重现急性肝衰竭模型。当通过胃内给药时，CCl4通过门系统吸收并直接进入肝脏。腹膜内注射吸收面积大，有毒物质被快速，完全吸收。吸收后，它主要进入门脉循环并首先到达肝脏。在动物选择方面，啮齿动物经常使用胃内给药，而较大的动物更喜欢腹膜内或静脉内注射。由于CCl4的毒性机理相对清晰，价格低廉，实验步骤方便且可重复性强，因此可重现肝衰竭模型，因此更常使用。但是，CCl4对肝细胞的毒性作用是由于氧自由基的产生和脂质过氧化作用对细胞膜的损害。中心静脉周围的肝细胞容易受到损害，这与人肝细胞坏死的组织特征不一致。 ..另外，注入了大量的CCl4、这是因为CCl4在肝脏中未完全代谢，并且不会损害其他器官，尤其是肺和肾脏。此外，很难在模型动物中观察到深部肝昏迷的临床症状。