动物模型,糖尿病 中国实验动物信息网 2020-08-03 1080

　　[建模机制]在糖尿病中，视网膜暴露于高浓度的血浆葡萄糖中，游离葡萄糖在细胞中积累，激活醛糖还原酶，后者是山梨糖醇代谢的主要酶，促进山梨糖醇的产生，并刺激视网膜毛细血管。周细胞，视网膜的穆勒细胞以及山梨糖醇在其中积累的某些特殊细胞成分。山梨糖醇在毛细管壁中的积累会引起血管壁的长期高渗性，刺激基底膜的逐渐增厚，导致其支架功能，细胞附着和过滤功能障碍，周细胞死亡和微动脉瘤。同样，渗出性和出血性变化可能导致形成。  [建模方法]链脲佐菌素（STZ）诱导的动物模型：将链脲佐菌素在冰浴中溶解于0.1 mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中。每添加100 ml液体A加入2.1 g柠檬酸和双蒸馏水，在100 ml液体B中称重2.94 g柠檬酸三钠和双蒸馏水，将28 ml液体A和22 ml液体B混合，将混合物用双蒸馏水稀释至100ml柠檬酸缓冲液，pH约4.5、并置于冰浴中以备后用。在STZ中制成10 g/LSTZ-DM溶液，腹膜内注射55 mg/kg，在给药前将大鼠在水中禁食12小时。所有步骤均在无菌条件下进行，进餐后30分钟恢复进餐。 72小时后，从尾巴抽取血液以测量血糖水平。可以将10周的STZ-DM布拉格-道利大鼠用作接近人类早期BDR的动物模型，用于DR的实验研究。

　　[模型特征]成功构建模型后，ERG立即开始变化。 ERG波的振幅先增大然后减小。随着O2峰值时间值变长，OPs波首先出现，然后随着OP的每个子波幅度的减小而出现。 ..病理观察表明，毛细血管基底膜增厚，内皮细胞的手指状突起和吞噬细胞的囊泡增多，周细胞，双极细胞和神经节细胞的线粒体肿胀，并发现cr。损失和液泡样变化，减少和扩大神经节间盘视网膜，曲折血管和扩张的毛细血管中感光细胞的数量间隙。显微组织表明，镧颗粒穿透了视网膜的所有层（图12-3），视网膜毛细血管内皮细胞增殖，基底膜增厚。  [模型评估和应用] STZ诱导的糖尿病性视网膜动物模型引起胰腺中大量的氧自由基引起β细胞损伤，从而导致血液中胰岛素减少和血糖升高。它可以带来并模拟人类胰岛素依赖型糖尿病模型。成型方法简单，经济，可重复，成型速度快。因此，值得注意的是，尽管目前大多数诱导的糖尿病视网膜动物模型是通过STZ方法建立的，但并非所有已建立的糖尿病动物模型都具有糖尿病性视网膜病变。 STZ诱导的大鼠模型需1-3天建立，观察期主要为1-6个月。短期内是否所有高血糖动物都产生真实的DR，应密切监测。