动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-03 2636

　　视网膜疾病的诱导，药物或物理方法被用来改变视网膜的结构，从而导致类似于人类色素性视网膜炎的疾病。由物理和化学因素诱导的RP疾病动物模型的操作比转基因RP模型的操作更容易，更明显。在本文中，我们介绍了N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）诱发的RP疾病的常用动物模型。

　　[建模机制] ENU是一种强大的诱变剂，并且ENU可以将亚乙基转移到DNA碱基的氧或氮原子上，而无需依赖代谢过程。 DNA中点突变的频率很高，会导致视网膜和视神经头的遗传异常。它可以诱导Pde6b，Roml，Pax6、Mitf和Egr等基因的突变，导致眼睛和视力异常。 Hart等人在小鼠中使用ENU来发现七个新的Pde6b点突变，这些突变会导致感光细胞死亡。 ENU诱导了Rom1基因突变，该突变破坏了外部节段性椎间盘膜和感光细胞的变性。

　　[建模方法] ENU诱导的RP模型具有良好的可重复性。当前，C57BL/6J和BALB/cAnN小鼠经常用于建模。选择C57BL/6J雄性小鼠8-10周，并每周腹膜内注射85-100mg/kg ENU。在筛查眼部疾病后，将色素性视网膜炎小鼠与野生型雌性小鼠在无菌环境中交配，以产生*代（F1）后代。将F1雄性小鼠和野生型雌性小鼠杂交，将F2雌性小鼠和F1雄性小鼠回交，并将所得的F3小鼠用于大规模的眼科筛查以获得遗传性视网膜炎色素。变性动物模型。  [模型的特征] ENU诱导的Rom1突变在3周时类似于对照组的视网膜结构，而在7周时，外核层是对照组外核层的1/3、一周之内，外核层只剩下1-2层。 ..通过毛细管电泳和DNA测序，将ENU诱导的Pde6b突变小鼠鉴定为Pde6b。 Pde6b突变小鼠出生后的动态视力为25至10周。 Pde6b突变小鼠中几乎所有杆感光细胞都在第17天死亡。  [模型评估和应用]除了眼底筛查和视觉功能测试外，ENU诱发的眼科疾病还需要全基因组筛查以确定毒力基因。尽管ENU诱导的RP动物模型发病率高且可重现，但很难预测特定基因的发病率。 ENU诱发的遗传性视网膜色素变性的动物模型克服了自然发生的视网膜遗传疾病的潜在缺点，并提供了一种模拟人类遗传性RP疾病的人工方法可以做。