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诱发性垂体瘤动物模型如何制备?

  [模拟机制]长期用雌激素刺激可诱发大鼠垂体PRL肿瘤,其具体机制尚未完全阐明。例如,对F344大鼠长期服用雌激素后,几周后,腺体可能会异常生长成肿瘤,达到正常垂体腺体大小的10至20倍。其他敏感的大鼠品系包括AxC-Irish(ACI),Wistar-Furth和Copenhagen(COP)。 Holtzmann,Sprague Dawley和Brownorway大鼠长期以来一直接受雌激素喂养,其垂体仍然正常。

  [建模方法]取体重60-80g的Wistar-Furth大鼠,不论其雌雄同体。将己烯雌酚(DES)溶于无菌花生油中。实验组腹腔注射5 mg/kg DES。阴性对照组注射等量的花生油,正常对照组每周不注射而穿刺两次。他们在4、8和12周内随机跑步。通过放射免疫测定收集血清以测量PRL,并垂体称重用于组织病理学和免疫组化。

  [模型的特征]服用己烯雌酚的大鼠在8周后的垂体和血清PRL的平均体重显着高于阴性对照组。光学显微镜下的H&E染色显示细胞数量显着增加,条带变宽,表明细胞质为圆形或多边形细胞质,细胞核大小不同,染色深,细胞核不典型。有可能。肿瘤充血,可见新血管,腺体结构通常丢失。 12周时出现100%的肿瘤样变化,垂体明显大于阴性对照组,并观察到肿瘤内出血。 

       [模型的评价和应用]雌激素诱导的垂体瘤具有以下特征:(1)诱导肿瘤的发生与遗传有关,并且存在高诱导率和低诱导率的菌株。  例如,F344大鼠具有100%的诱导,而Holtzmann大鼠具有2-6%的诱导。 ②雌激素依赖性。随着雌激素的连续施用,垂体从增生性变为肿瘤性,并且雌激素的撤回导致诱导的肿瘤逐渐缩小或消失。因此,一些学者认为雌激素治疗大鼠的大多数垂体改变是增殖性改变而不是肿瘤形成。原因如下。 ①雌激素引起的“肿瘤”不能移植到未经雌激素治疗的大鼠中。但是,某些诱导的肿瘤可以继续生长到某些阶段,而不必依赖雌激素。雌激素诱导的垂体瘤的动物模型与人PRL肿瘤一样容易创建,并广泛用于垂体PRL肿瘤的基础和临床研究。该模型可用于研究垂体肿瘤的发病机制,发病机制,临床治疗和药物开发。

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