动物模型,糖尿病 中国实验动物信息网 2020-07-31 1764

　　[建模机制]自发性糖尿病动物，也称为自发性高血糖动物，是自然发生的糖尿病动物或通过遗传育种和培养保存的糖尿病模型，其表现与人类糖尿病动物相同。与临床症状非常相似。可用于糖尿病的病因学。病因学研究也可用于抗糖尿病药物的研究和筛查。

　　（I）自发1型糖尿病动物模型

　　[建模方法]

　　1、OD小鼠非肥胖型糖尿病小鼠（非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠）是源自JCL-ICR株的CTS（白内障敏感亚型）糖尿病小鼠。多尿症，体重减轻，血糖水平显着增加，并且未经胰岛素治疗，动物无法存活一个月，通常死于酮症。OD小鼠由T细胞（包括CD4和CD8细胞）介导，其发育受一系列T细胞调节剂控制。 β细胞损伤是继发于自身免疫过程的，导致低胰岛素血症。OD小鼠中糖尿病的发病率与性别有关，雌性小鼠的发病率显着高于雄性小鼠，且发病速度更快。

　　2、 BB大鼠，也称为BBDP（生物繁育糖尿病）大鼠，是从Wistar大鼠中筛选出的天然存在的遗传性C型糖尿病动物模型。其病因与胰腺β细胞的自身免疫破坏有关，引起胰腺炎和胰岛素缺乏。 BB大鼠的糖尿病发病在大约60-120天时突然发生，几天后，糖尿病动物中出现严重的高血糖，低胰岛素血症和酮血症。

　　3、 LEW.1NR1/ztm-iddm大鼠是Lewis大鼠MHC单倍型的自发突变体，它是自发性自身免疫1型糖尿病的动物模型。发病约58天，发生率为20％，性别不影响发病率。它的特征是高血糖症，糖尿病，酒和多尿症。胰岛浸润炎性细胞（B淋巴细胞，T淋巴细胞，巨噬细胞，NK细胞）。 B细胞在胰腺炎的部位迅速发生凋亡。

　　【模型特征】NOD小鼠，BB糖尿病大鼠，LEW.1NR1/ztm-iddm大鼠是研究自发性1型自身免疫性糖尿病的合适模型。  [模型的评估和应用]OD小鼠和1型人类糖尿病具有许多共同特征。疾病的发展由许多疾病的易感性或耐药基因控制，包括大多数具有复杂组织相容性的基因座。类型糖尿病研究。 BB糖尿病大鼠也是1型糖尿病的理想动物模型，因为它可以模拟1型糖尿病的自然发作，病程发展和后果，而无需外界因素的干预或干扰。

　　（II）2型自发性糖尿病动物模型  1、 KK小鼠（kkmouse）是由日本学者饲养的略带肥胖的2型糖尿病动物。与C57BL/6J小鼠交配后，进行自交，获得了基因缺陷小鼠Toronto2（T2kk）。将黄色肥胖基因（即Ay）导入KK小鼠以获得KK-Ay小鼠时，与KK小鼠相比，有明显的肥胖和糖尿病症状。 5周后，血糖水平，血液胰岛素水平和HbA1c水平逐渐升高。 Beta细胞具有脱颗粒和糖原浸润，其次是胰岛肥大和中央气泡。脂肪肝和脂肪组织增加。脂肪组织的胰岛素敏感性低于KK小鼠，并且在16周龄时完全丧失。肾脏疾病发展较早，发展迅速，并使肾小球基底膜增厚。小鼠垂体，肝脏，肾上腺和甲状旁腺也有相应的增生性改变。

　　2、 Ob/ob小鼠（ob/obmouse）是由美国Jackson实验室在1949年发现的肥胖高血糖小鼠，由于肥胖表型而被称为ob小鼠。遗传方法是常染色体隐性基因遗传。他非常肥胖，在早期会自发引起高血糖和糖尿病，平均非禁食血糖水平为300 mg/dl，但没有酮症或昏迷。

　　3、 db/db小鼠糖尿病小鼠（C57BL/KsJdb/dbmouse）也是1966年由Jackson实验室在C57BLKS/J（BKS）近交系中发现的自发突变小鼠。该小鼠是高血糖和多尿症。高尿葡萄糖水平的表型与人类糖尿病患者的表型非常相似。高胰岛素血症发生在10到14天之内，肥胖在3到4周内明显，在10周内可以达到野生小鼠的2-3倍，但长度比野生型短5％ ，高胆固醇血症和高胆固醇血症。甘油三酸酯血症。高血糖发生在4至8周之间，典型的临床表现是糖尿病，伴有多食，糖尿病口渴和多尿。

　　4、SY小鼠NSY（Nagoya-Shibata-Yasuda）小鼠是基于葡萄糖耐性选择和繁殖从异型JC1-ICR小鼠衍生而来，具有年龄依赖性自发性糖尿病模型。 24周后，葡萄糖刺激的胰岛素分泌严重受损，空腹胰岛素水平升高。在第48周，雄性小鼠中累积性糖尿病的发生率为98％，而雌性小鼠中为37％。小鼠在任何年龄均无严重肥胖，极度高胰岛素血症和胰岛肥大或炎症变化。

　　5、  Goto等人（日本仙台市的GK大鼠）通过口服葡萄糖耐量试验从211只Wistar大鼠中选出了18只具有轻度葡萄糖耐量异常的大鼠，大约10代后，高血糖大鼠与人反复繁殖。类似于糖尿病类型的自然发生的非肥胖2型糖尿病小鼠品系被称为GK（Goto-Kakizakirat）大鼠。该小鼠品系具有几个易感基因，其主要特征是胰岛β细胞分泌受损，空腹高血糖，肝糖原生成增加，肝脏，肌肉和糖尿病（不同的基因代码是不寻常的）。导致β细胞代谢）。脂肪组织具有中等的胰岛素抵抗，并且出现各种糖尿病并发症。在18个月大时，GK大鼠的症状包括血糖升高，心率降低和心肌萎缩，与人类2型糖尿病伴心脏萎缩和严重的心肌肥大的进展非常相似。 ，间质纤维化，持续性心肌细胞。凋亡。

　　6、肥胖Zuckerrat肥胖Zucker大鼠在出生后4至5周内患上糖尿病。它的特征是肥胖，高血糖，高胰岛素血症，高脂血症和中度高血压。  [模型的特征] KK小鼠具有与成年肥胖和糖尿病相似的特性，并表现出先天性胰岛素抵抗和肥胖。随着大鼠的变老和饮食习惯的改变，他们会出现高血糖和明显的糖尿病糖尿病。 Ob/ob和db/db小鼠具有糖尿病的典型临床表现，例如极度肥胖，多食，糖尿病口渴和多尿。这些是2型糖尿病的理想动物模型。SY小鼠的病理生理特征与人2型糖尿病相似，胰岛素分泌受损和胰岛β细胞的胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病机制，与人2型糖尿病的病因相似。我会。SY小鼠被认为可用于研究2型糖尿病的遗传易感性和发病机理。 β细胞胰岛纤维化的进行性丧失是GK大鼠2型糖尿病模型的特征。肥胖的Zucker大鼠可用作2型糖尿病高血压动物模型[模型评估和应用] KK-Ay大鼠可用于评估抗糖尿病药的胰外作用。 Ob/ob和db/db小鼠不仅表现出典型的糖尿病临床表现，而且还表现出糖尿病并发症，例如心肌病，周围神经病变，糖尿病肾病，糖尿病性视网膜病和伤口愈合延迟也表示。他还表现出免疫缺陷，包括淋巴器官萎缩，胸腺体积减少和胸腺细胞计数减少。两只突变小鼠还具有异常的呼吸和骨骼代谢。因此，ob/ob和db/db小鼠可用于相关研究，例如糖尿病和肥胖，新陈代谢，伤口愈合，免疫力和炎症，内分泌，生殖。SY小鼠模型可用于研究人类2型糖尿病的遗传易感性和发病机理，特别适合研究胰岛素抵抗在发病机理中的作用。 GK大鼠模型是研究2型糖尿病的病因和胰岛素抵抗的极好模型。它适用于研究胃旁路手术治疗2型糖尿病的机制。肥胖的Zucker大鼠通常被用作药物研究的模型。