动物模型 中国实验动物信息网 2022-02-02 572

　　[建模机理]通常使用甲基亚硝基硝基胍（N-甲基-N'-亚硝基硝基胍，MNNG）和甲基胆甾烯（MC）。 MNNG是一种多环烃，具有很强的致癌作用，并且可以导致组织中产生一氧化氮，从而加剧细胞的恶性转化。 MC是一种功能强大的直接致癌物，它不依赖于酶代谢，而直接作用于胃肠道粘膜。特别地，口服给药对胃高度致癌。

　　[建模方法]

　　1、从100 g Wistar雄性大鼠和自由饮用水中选择MNNG诱导的大鼠胃腺癌，每隔一天添加0.01％MNNG（100μg/ ml），并且在实验过程中不给予其他饮用水。此外，使用亚硝基乙酸甲酯可以将2 mg/kg体重添加到BD大鼠的饮用水中，每周喝5次。 520天后，所有大鼠均发展为胃腺癌。

　　2、从体重为18-22 g的昆明小鼠中选出MNNG诱导的小鼠胃腺癌，然后以0.4 ml /剂的剂量每周三次给小鼠服用500μg/ ml MNNG溶液，并在12个月后增加至0.6 ml。

　　3、从体重120-200g的Wistar大鼠中选择MC诱导的大鼠胃腺癌。无菌手术后，将含有MC的线结置于腺胃的粘膜中。包含MC的绳结一端用一根普通的细线扎住。将一束线结放入装有MC的小玻璃试管中，并用乙醇灯轻轻加热以液化MC并使其渗透到线结中。 MC浓度为50-100 mg，每条线结合约5 mg MC。在无菌条件下打开在腹腔中，在前腹壁的前壁切开2-3 mm的切口。缝合针通过切口进入胃腔，并从幽门的较小曲率穿过粘膜到达肌肉层和浆膜。结节在手术后半天固定，并且是半固定的。

　　四。 MC诱发的小鼠胃癌无菌施用约20 g的小鼠，并在腺体的胃粘膜上打一个含有MC的结。 MC结由普通细线制成，一端打结，将结放入装有MC的小玻璃试管中，并用乙醇灯轻轻加热以液化MC并结成结。 MC浓度为0.05?0.1g的20?10个线的20-甲基胆固醇。手术包埋后四到八个月可以诱发成功的胃癌。使用0.25 ml/kg体重的不对称亚硝胺，所有动物在3个月后患上前胃癌乳头状癌，在7-8个月后患上前胃癌乳头癌的85％-100％。昆明*敏感，其次是A株，而615*不敏感。  [模型的特征] MNNG诱导的大鼠胃癌的发病率约为80％，主要是分化良好的腺癌，转移至肝和肩膀的淋巴结。 MNNG诱导的小鼠胃腺癌的诱导率为23％，这是一种分化良好的腺癌，可同时诱导预分化的胃癌和十二指肠肿瘤。 MC可在3个月后在所有动物中引起胃前乳头状癌，而在7-8个月后可在胃腺癌中引起胃癌，其致癌率为85％-100％。  [模型的评估和应用]为了研究胃癌的病因，*有效的方法是使用药物诱导剂诱导胃癌。这使我们能够进一步验证各种可疑的致癌物和促癌因素，并阐明和探索胃癌的病因，抗癌药的作用机理及其筛选。化学致癌物诱发的胃癌适用于胃癌的病因，病理过程，生物学行为，肿瘤免疫力和抗肿瘤药物筛选。

　　不同种类，性别和年龄的动物对致癌物的敏感性差异很大。这直接影响癌症的诱导率和建模时间。单因素诱变持续时间长，癌症的发生率低，并且给药方法，时间和药物浓度极大地影响肿瘤形成率。由多种因素诱发的大鼠胃癌模型更接近临床前病变的病因，周期更短，诱导率更高。但是，由于多因素共同攻击者的死亡率很高，因此在实验过程中应特别注意诸如MNNG等诱变剂的浓度。