内页大图

揭示新冠病毒S蛋白RBD结构域的中和位点和免疫显性位点

  新的冠状病毒SARS-CoV-2在2019年引起了冠状病毒病(COVID-19),目前在全球范围内猖ramp。迫切需要有效的预防性疫苗来对抗这种病毒。但是,目前尚无针对SARS-CoV-2的人用疫苗,但正在开发约120种候选疫苗。 SARS-CoV-2和另外两个密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和MERS-CoV属于冠状病毒家族的β-冠状病毒属。

  SARS-CoV-2具有30 kb的单链RNA基因组。核衣壳蛋白(N)和由膜蛋白(M),包膜蛋白(E)和刺突蛋白(S)组成的外膜覆盖了基因组。与SARS-CoV一样,SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合域(RBD)与共同受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合,并将病毒介导至宿主细胞。去做。 S蛋白包含两个功能子系统S1和S2、其中S1参与与宿主细胞受体的结合,而S2亚基则参与病毒膜和细胞膜的融合。在感染过程中,S蛋白被宿主蛋白酶(例如TMPRSS2)切割成N端S1和C端S2亚基,从融合前状态变为融合后状态。 S1和S2由细胞外结构域(ECD)和单个跨膜螺旋组成,分别介导受体结合和膜融合。 S1由N末端域(NTD)和受体结合域(RBD)组成,这对于确定组织方向和宿主范围至关重要。

  分析由SARS-CoV-2感染引起的中和抗体(nAbs)的特异性和动力学特性对于理解免疫保护和确定疫苗设计目标至关重要。

  在一项新研究中,华盛顿大学和Vir Biotechnology的子公司Humanbs Biomed SA的研究人员发现,SARS-CoV-2峰值蛋白和核蛋白(NP)抗体反应强度以及中和抗体滴度均与临床评分有关。在做。 SARS-CoV-2突突蛋白的受体结合结构域(RBD)具有免疫优势,也是SARS-CoV-2免疫血清中90%中和抗体的靶标。总体RBD特异性血清IgG滴度随着49天的半衰期而减弱,但某些个体中nAb滴度和亲和力随时间增加,这与亲和力成熟一致。我是。 ..这些研究人员使用单克隆抗体在结构上确定了RBD抗原图,并在血清学上定量了针对不同RBD表位的血清抗体,从而创建了两个主要的受体结合基序。抗原位点已被鉴定。这些发现解释了受体结合基序的免疫优势,并指导了COVID-19疫苗的设计和药物开发。

相关资讯 【动物造模-药效评价】-硫辛酸合成酶低表达对小鼠抗氧化能力的影响 【动物造模-药效评价】-小鼠模型中神经酰胺对血小板介导的输血相关急性肺损伤的作用 【动物造模-药效评价】-环磷酰胺诱导家兔卵巢早衰动物模型的建立和评价 【动物造模-药效评价】-不同性别氟中毒大鼠模型的比较研究 【动物造模-药效评价】-基于AngIⅡ-NOx-ROS信号通路探索黄杨宁对心房颤动犬氧化应激的影响