BD-368-2抗体,新冠病毒 中国实验动物信息网 2020-10-30 1038

　　了解有效的中和抗体（NAbs）如何抑制SARS-CoV-2是开发有效疗法的关键，在先前的一项新研究中，利用单细胞基因组学的专业知识，北京大学北京未来遗传诊断高级创新中心的谢晓亮团队对首都医科大学附属北京佑安医院副院长进行了一项研究。从60多名康复期患者中采集血液样本，在这些血液样本中，从8558种抗原结合IgG1 +计时型中筛选出14种高效中和抗体。作为其中*有效的抗体，BD-368-2对SARS-CoV-2假病毒和实际SARS-CoV-2病毒的IC50值分别为8pM和100pM。

　　这些研究人员使用由中国医学科学院实验动物研究所Hatakawa博士实验室开发的hACE2转基因小鼠模型完成了中和抗体的体内抗病毒实验。 ..实验结果表明，BD-368-2抗体对SARS-CoV-2有很强的治疗和预防作用。将BD-368-2抗体注射到受感染的小鼠体内可将病毒载量降低约5％。 2400次；向未感染的小鼠中注射BD-368-2抗体可防止病毒感染。然而，关于BD-368-2抗体中和SARS-CoV-2的机制了解甚少。因此，在一项新研究中，这些研究人员报告说BD-368-2与SARS-CoV-2穗蛋白（S蛋白）三聚体复合物的结合使用，分辨率为3.5埃。 cryo-EM结构可确保BD-368-2通过同时占据所有三个受体结合域（RBD）而不管RBD来完全阻止S蛋白三聚体复合物识别ACE2、正在显示。

　　对于“顶部”和“底部”构象都是如此。此外，BD-368-2可以在不同的给药期间低剂量治疗感染的成年仓鼠，而用安慰剂治疗的感染仓鼠表现出严重的间质性肺炎。另外，BD-368-2表位完全避免了VH3-53/VH3-66中和抗体的重复的共同结合位点。具有RBD的三方共晶结构也证实了这一点。 BD-368-2与强中和抗体反复配对可以在pM水平上中和SARS-CoV-2伪病毒，并保存由突变引起的中和逃逸。总而言之，这些研究人员合理设计了新的RBD表位，这些表位可导致高中生和疗效，并证实了在治疗COVID-19中使用BD-368-2的潜力。