为何癌症免疫疗法会被肝脏肿瘤特异性地抑制？

癌症免疫疗法

中国实验动物信息网

2020-10-16

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　　加利福尼亚大学和其他机构的科学家通过研究发现，癌症免疫疗法可以被肝肿瘤特异性抑制。癌症免疫疗法已成为针对许多不同癌症的非常有前途的标准疗法，在某些情况下可以治愈，但并非对每个人都有效，人们逐渐开始注意理解原因。

　　例如，临床医生说，当癌症开始从原发部位转移并在肝脏中形成继发性肿瘤时，*初对免疫治疗剂（例如检查点抑制剂）反应良好的癌症患者将受到这些治疗。，对检查点抑制剂（例如可靶向PD-1的药物）的耐药性；在这项研究中，研究人员使用了一种特殊的小鼠模型来研究癌症患者对治疗的耐药性。分子机制。研究人员发现，在联合治疗中添加第二种检查点抑制剂可能有助于克服癌细胞对肝转移的耐药性以及免疫治疗的有效性。
　　李博士说，肝脏实际上会引起远处免疫细胞之间的差异，更重要的是，肝脏会选择想要或不想保护的敌人。癌细胞可以诱骗宿主的免疫系统逃避检测。它会产生大量蛋白质，例如PD-L1、从而关闭称为调节性T细胞（Tregs）的细胞，并削弱其他T细胞攻击癌症的能力。能力。一些检查点抑制剂通过阻止T细胞中PD-L1和PD-1停工开关的收集来中和这个隐藏的过程，从而使人体对癌细胞具有正常的保护性免疫力。提示生成响应。肝脏的作用是直接过滤掉消化系统和身体其他部位的大部分血液，并且在调节宿主免疫系统的功能中起着非常重要的作用。在本文中，科学家通过将癌细胞植入两个不同的位置来刺激小鼠的癌症转移，这两个位置首先是在皮肤下，然后是在肝脏或肺部。研究结果表明，当癌症在肝脏中定植时，它们具有特殊的抑制特性。也就是说，细胞可以利用肝脏的潜力来重新训练宿主的免疫系统，并影响远处相关癌症的免疫反应。与在肺中移植继发性癌细胞的小鼠相比，抗PD-1治疗后，继发性肝癌小鼠的存活率显着降低，并且免疫系统没有学习到认知。尚未发现肝肿瘤，尤其是与小鼠皮下移植相关的肝肿瘤。免疫系统的这种分辨率可能为研究人员提供一些线索。无论肝脏肿瘤改变Treg还是改变其他T细胞对单个相关肿瘤的反应，只有几种类型的细胞可以特异性调节宿主的免疫系统，包括Treg。

　　通过单细胞分析，研究人员发现在患有肝肿瘤的小鼠中，与原发性肿瘤相关的T细胞可能没有被高度激活，从而导致肝肿瘤改变Tregs细胞中基因的表达。它指出。研究人员可能发现，患有肝癌的小鼠和没有肝癌的小鼠的皮肤肿瘤之间的Treg数量没有差异，因为这些细胞还改变了一组其他免疫系统细胞的功能。不，但是我发现质量有所不同。一个重要的区别。由于肝脏肿瘤可以促进Tregs细胞并阻断抵抗肿瘤的T细胞反应，因此研究人员测试了这两种药物是否可以覆盖Tregs的作用。首先，*种药物可以阻断T细胞检查点抑制剂CTLA-4、这些细胞可以被释放以攻击癌症。在1990年代，研究人员对CTLA-4进行了开创性研究，以帮助为其在癌症免疫治疗中的应用奠定基础。第二种药物是另一种药物。可以直接靶向Tregs细胞并消除其数量的抗CTLA-4化合物可以恢复抗PD-1治疗的效果，但是消除Treg的抗CTLA-4药物更有效。

　　将来，研究人员希望将这种联合疗法应用于对治疗反应较弱的既往患者。*后，李研究员说，没有免疫疗法如此精确。通过从一开始就使用Tregs清除剂作为癌细胞癌细胞转移免疫疗法的补充，可能有可能更有效地治疗患有肝转移的癌症患者。