T细胞 中国实验动物信息网 2020-10-16 494

　　T细胞在人类免疫系统的功能中起着重要作用， T细胞可准确有效地将疾病和异物与人体自身的健康组织区分开，同时引发应对某些门诊入侵活动所需的行动。这种免疫反应的细节各不相同，但研究人员目前尚不了解每个步骤。维尔茨堡大学和其他机构的科学家通过他们的研究揭示了这些过程中的新细节。研究人员发现，基因中小斑点的突变可以修饰T细胞，并不再具有如此强的保护特性。当然，这可能是一个优点，可以帮助控制干细胞移植（包括输注T细胞）后患者身体的严重副作用。当T细胞检测到异物或改变的组织时，它们会引发免疫反应，例如感染或肿瘤组织。这通常是通过细胞表面的受体来完成的。然后，这些T细胞受体向细胞发送信号以启动免疫反应。*步是激活一个特殊的转录因子家族，该家族激活T细胞中的核因子NFAT。然后，NFAT收集细胞核中的DNA，并诱导细胞因子（如白介素2）的产生。

　　FAT由不同的家族组成，可能有一些重叠的任务或执行完全不同的功能，但这似乎还不是全部。像细胞中的许多其他蛋白质一样，可以在合成后对其进行修饰。为了自定义其功能，在*近发表的一项研究中，研究人员研究了NFATc1家族成员的特殊变化，即SUMOylation变化。研究员Friederike Berberich-Siebelt解释说，类似泛素的修饰在多种细胞过程（例如核转运，程序性细胞死亡和抗病毒机制）中起着重要作用。此外，研究人员正在研究癌症和疱疹病毒感染。在许多疾病中都缺乏类似泛素的修饰过程。

　　在这项研究中，研究人员对实验动物进行了相关研究。这些动物在NFATc1基因中有两个非必需点突变，但是这些突变阻碍了修饰的发展，例如泛素化。不一定是缺点。研究人员发现，这些动物的后代非常健康，经过修饰的NFATc1甚至可以介导特定的信号传导途径，从而至少在动物模型中引起多发性硬化症的临床表现。他说可以减少。当将具有这些突变的T细胞用于干细胞移植过程中时，它们对宿主动物组织的攻击要比正常细胞少得多。这种作用是由于在生物分子水平上免疫应答开始时白介素-2水平升高所致。白介素-2可以抵消T分化为炎性T细胞亚型的过程，并支持所谓的调节。 T细胞的产生，这项研究被发现对后来的科学家进行干细胞移植（包括T细胞输注）具有重要意义。研究人员指出，可以有效地防止使用未经NFATc1泛素化修饰的T细胞。副作用的发生表明点突变可能具有更大的影响。为了做更详细的研究，研究人员继续在后期阶段研究治疗的可行性和可行性，同时使用CRISPR/Cas9基因编辑技术编辑人类T细胞。造血干细胞移植过程也想知道它是否可以制造，它显示出正确的活性。这项研究的结果可能与治疗应用的潜在结果无关。*后，研究人员说，他们对了解细胞微调节的机制非常感兴趣，例如T细胞受体信号传导以及NFAT家族成员及其亚型的功能。实际上，两个无害点的突变和微妙的直接作用可能足以从炎症，自身免疫，排斥反应转变为身体耐受性。在免疫反应开始时，完成一个小的焦点转移就足够了。