CRISPR/Cas9技术,艾滋病 中国实验动物信息网 2020-10-14 581

　　艾滋病毒（HIV）是一种有效且狡猾的逆转录病毒，当HIV将其DNA引入宿主细胞的基因组时，它可以孵育更长的时间，并且可以保持休眠状态数年。医生可以准备一个匹配的抗逆转录病毒药物混合物来控制该病毒，但是如果中止治疗，该病毒将重新出现。

　　为了使潜在的HIV完全无害，马萨诸塞大学医学院的研究人员可以使用功能强大的基因编辑工具Cas9/CRISPR来转化潜在的病毒DNA。已经开发出一种新型技术来去除感染的细胞。这项研究的共同作者，麻省大学医学院分子，细胞和癌症生物学副教授斯科特·沃尔夫说：基因组的末端。如果能够做到这一点，它将是朝着对艾滋病进行功能治疗的一步。 CRISPR是正常细菌免疫系统的组成部分。在其自然状态下，它可以保护细菌。被病毒入侵。自发现以来，研究人员一直在寻找设计该系统的方法，以快速，选择性地编辑特定基因序列进行研究。

　　CRISPR系统被广泛使用，但其应用仍仅限于实验室。*近的研究表明，Cas9/CRISPR可以编辑培养的感染细胞中的HIV，但该技术的准确性通常会切入基因组的随机区域，从而导致有害的脱靶效应。尚不足以用于临床应用。

　　Cas9 /为了提高CRISPR基因编辑系统的保真度和准确性，Wolfe在这项研究中提出将其与另一个域融合以提高其特异性。这将允许CRISPR系统仅编辑HIV DNA，从而不可能意外删除人类基因组。

　　使用现有的Cas9/CRISPR技术对抗艾滋病的另一个障碍是，研究人员认为，该病毒可能隐藏在几个地方，但潜伏着感染细胞我仍然不知道如何找到病毒。麻省大学医学院分子医学教授杰里米·鲁班博士说： “感染了HIV的细胞是病毒基因组的永久载体。每当患者停止服用抗逆转录病毒药物时，它们就会变成定时炸弹。它们可以复发。您确实需要了解生活在哪里以及生存的需要。”

　　uban和Wolf使用创新技术来描述和模拟整合到水库细胞基因组中的HIV。去做。病毒DNA，也称为原病毒。表征这些潜在感染细胞的基因组蓝图使研究人员能够鉴定易受攻击的基因序列。

　　鲁班说： “许多科学家正在寻找激活该病毒的工具，以使该病毒能够被免疫系统和药物识别。我们希望直接从休眠细胞中分离并去除原病毒。我们选择了另一种方法。“

　　将潜在感染细胞的基因组用作模型，沃尔夫希望使用其精确的基因编辑工具消除潜伏在细胞内的病毒。我会。该项目的一部分是该系统的准确性是否提高到足以选择性去除人源化小鼠模型和感染的患者细胞的HIV基因组而不会间接破坏人类基因组的程度。调查

　　鲁班说： “该项目的基本前提是利用遗传学设计一种可以从感染细胞中去除艾滋病毒基因组的系统。我们希望开发出将这些药物传递给人类免疫系统的工具。实际上，在细胞中，病毒是从其隐藏部分中清除的，”

　　Wolff解释说。结构复杂。我们相信，这将使我们能够使用CRISPR更好地针对病毒进行基因编辑。 “