了解细胞代谢具有开发针对癌症代谢途径的新疗法的巨大潜力,与正常组织相比,肿瘤细胞的代谢途径发生了改变。然而,肿瘤中的癌细胞是异质的,并且肿瘤引发细胞(TIC)是重要的治疗靶标,但是它们的代谢特性尚不清楚。
为了了解代谢的变化,新加坡国立大学南洋理工大学基因组学研究所和新加坡科学技术研究局的研究人员进行了TIC代谢和代谢物跟踪分析。结果表明,TIC很高。 MAT2A驱动的蛋氨酸循环活性水平和甲基化率。研究人员发现,高的蛋氨酸循环活性导致蛋氨酸的消耗远远超过其再生,从而导致外源性蛋氨酸中毒。通过使用阻断甲硫氨酸循环(即使是短暂的)的药物,研究人员发现这些细胞可以削弱其引发肿瘤的能力。做到了此外,研究人员已经证明蛋氨酸循环通量对癌细胞的表观遗传状态具有特定作用,并促进肿瘤的发展。通常,蛋氨酸循环酶在其他类型的肿瘤中也大量表达,而MAT2A的表达会影响某些癌细胞对治疗抑制的敏感性。