延缓癌症发展 中国实验动物信息网 2020-10-07 461

　　内布拉斯加州林肯大学，威斯达研究所和其他研究所的*新研究表明，锁定生化门可以使能量物质进入免疫抑制细胞的速度可以放慢，越来越多的肿瘤进展并帮助治疗各种癌症。*近发表在《自然》杂志上的一项研究发现，已知细胞中的脂肪酸转运蛋白2（FATP2）含量升高，可抑制免疫反应并干扰癌症治疗。在从人类和小鼠中分离出肿瘤细胞后，研究人员还发现，帮助FATP2产生并转运至细胞的能量脂质的数量大大增加。

　　通常，这项研究的结果表明FATP2参与了人体白细胞*常见的恶意重组过程。结果，这些白细胞不能再作为抵抗感染的*反应者。当研究人员消除与FATP2相关的基因时，他们发现某些癌症（包括淋巴瘤，肺癌，结肠癌和胰腺癌）在小鼠中明显减慢了速度。早些时候，内布拉斯加州的Concetta DiRusso发现了Lipofermata，一种抑制FATP2的化合物。当与干扰细胞复制的药物一起使用时，它也有助于减缓或抑制肿瘤的生长。根据

　　研究，在免疫抑制细胞中靶向FATP2可以防止脂质蓄积并减缓肿瘤的进展，而没有严重的副作用。

　　“我认为特别的是这不是针对特定的癌症。这使我们兴奋。” Dirusso是乔治·霍姆斯大学这项研究的合作者之一。我是生物化学教授。 “能够靶向不同癌症中的一些常见细胞非常令人兴奋。

　　”它不能完全消除（肿瘤），但具有一定的抑制作用。能够。现在，我们对联合疗法更加感兴趣。因为肿瘤很聪明，所以它们以多种方式靶向肿瘤，而不仅仅是靶向一个靶点。肿瘤找到了绕过我们*好的药物的方法。这就是为什么这些药物联合使用如此强大的原因，我们希望它会更有效。 “

　　Wistar研究所的Dmitry Gabrilovich和他的同事几年前首次注意到实体瘤中FATP2的增加。他们的观察结果使Gabrilovich与研究脂肪分子的内布拉斯加州生物化学家Paul Black联系。如何穿越细胞膜的基本原理在黑酵母的早期研究中，脂肪酸被活化并转运到细胞中，然后它们被代谢成能量或进入细胞膜。发现了一个可植入的基因片段和相关的蛋白质，该蛋白质为FATP2、生物化学黑分部主任查尔斯·贝西（Charles Bessey）说：“控制进入人体进入细胞膜的脂肪量。当您有门控权并开始控制该门控权时，它会影响下游物质，如果癌细胞需要提供脂质来转移并导致严重疾病，则会增加蛋白质含量。因此，这个门在所有这些代谢系统中都起着非常重要的作用。“

　　Black先前的研究证实FATP2具有两个基因突变。一种是主要的新陈代谢用脂肪酸，另一种是用来将它们穿过细胞膜转运的，这一重要区别是DiRusso研究所的一项研究。提供依据：实验室已经筛选出超过100,000种抗FATP2化合物，这些化合物可能有助于抵抗肥胖和2型糖尿病

　　*有效的候选药物Lipofermata是基本的当Gabrilovich与Black取得联系时，他能够消除组织培养物中的脂肪积聚，使大鼠的脂质吸收减少60％以上，而DiRusso则获得了一种用于治疗代谢紊乱的药物的专利。立即联系DiRusso，两人成为加布里洛维奇（Gabrilovich），他提供了进行团队实验所需的生化视图，样品和lipofermata。 “无论是癌症生物学还是糖尿病，还是您在这个生物医学界追求的东西，您都无法自己做到。请坐下。”我们坐下来，做自己的事，像小竖井一样我能做到。时代已经过去了。我们早期的一些机械工作是这样做的，但现在太复杂了。很多信息。

　　“我还不知道问题的大背景，但是发布的数据将使这个问题非常迅速。”