胶质母细胞瘤,CAR-T细胞 中国实验动物信息网 2020-10-07 394

　　在一项新的研究中，加拿大麦克马斯特大学和加拿大多伦多大学的研究人员开发了一种很有前途的免疫疗法，可用于治疗致命形式的成人脑癌或胶质母细胞瘤。 （胶质母细胞瘤）。在这种称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）治疗的免疫疗法中，T细胞是在实验室中从患者血液中进行基因修饰而直接靶向并与胶质母细胞瘤结合的。我将能够做到。细胞肿瘤细胞表面的一种特殊蛋白质称为CD133、可破坏这些癌细胞。当用于患有人胶质母细胞瘤的小鼠中时，靶向CD133的CAR-T细胞疗法似乎是成功的，因为它减轻了这些小鼠的肿瘤负担并增加了它们。

　　这项研究的数据促使加拿大汉密尔顿成立了一家名为Empirica Therapeutics的脑癌免疫疗法公司。该公司的目标是在2022年之前对复发性胶质母细胞瘤患者进行CD133特异性CAR-T细胞疗法和其他疗法的临床试验。

　　论文的主要作者，麦克马斯特大学（McMaster University）的希拉·辛格研究所（Sheila Singh Institute）前成员，Empirica Therapeutics的前临床发展主任Parvez Vora说，胶质母细胞瘤的预后很差。

　　他说：*初诊断后，胶质母细胞瘤患者接受了积极的治疗，例如手术切除肿瘤，放射疗法，化学疗法等。但是，癌症在7个月内复发，并且可以整体存活。中位病程少于15个月。几乎所有胶质母细胞瘤均表现为更具侵略性的复发性肿瘤。目前尚无标准疗法可治愈该复发性肿瘤。这项研究是由麦克马斯特大学的Shin研究所与多伦多大学Donnelly细胞与生物分子研究中心的Jason Moffat研究所共同领导的。辛格的实验室已经研究CD133蛋白在脑肿瘤中的作用已有十多年了。实验室发现，这种蛋白质是癌症干细胞的标志物，具有成长为难以治疗的胶质母细胞瘤所需的特性。在这项新研究中，这些研究人员通过使用**的免疫治疗剂对CD133 +胶质母细胞瘤进行特异性靶向治疗，根除了该肿瘤中*具侵袭性的细胞亚群。我调查了是否可以做到。他们还研究了CD133靶向疗法对正常非肿瘤性人类干细胞（包括造血干细胞和祖细胞）的安全性。这些研究人员设计了三种治疗方法，并在实验室和小鼠中对其进行了测试。*种治疗方法是新型的人类合成IgG抗体，只需与胶质母细胞瘤细胞表面的CD133蛋白结合即可阻止该肿瘤的生长。第二种是双重抗原Tcellengagerantibody，它利用患者自身的T细胞消除CD133 +胶质母细胞瘤。第三是CAR-T细胞疗法。

　　Vora说： “与其他两种治疗相比，CAR-T细胞疗法在临床前人胶质母细胞瘤模型中更活跃。同时，它也在人源化小鼠模型中进行。安全性研究已经解决了对造血的潜在影响，造血是导致人体内不同血细胞形成的重要过程，CD133特异性CAR-T细胞疗法配备了人工造血系统。并未在小鼠模型中引起急性全身毒性。“

　　ashida Williams是莫法特实验室的一名研究生。他生产了CD133抗体。这种抗体中的一些对多种免疫性免疫，包括CAR-T细胞。

　　Moffat说：“免疫治疗的*新进展为以前未接受治疗的癌症患者带来了希望。使用CAR-T细胞疗法的神经病学。我们希望我们可以特异性地靶向胶质母细胞瘤细胞。改善生活质量可增加生存机会。”

　　克里斯汀，麦克马斯特大学生物化学与生物医学副教授霍普因其在建立人性化毒性测试模型方面的工作而受到赞扬。这些研究人员目前正在探索一种结合CD133特异性CAR-T细胞以完全预防胶质母细胞瘤复发的联合策略。研究人员已经指出，这种类型的治疗方法可能对其他具有CD133肿瘤启动细胞群的难治性癌症患者有效。

　　辛格说： “我们的研究为靶向侵袭性胶质母细胞瘤的CD133 +肿瘤干细胞群体的益处提供了许多新的概念性见解。我们的研究为这些患者提供了帮助。我们希望采用一种真正的新方法。开发有希望的和有希望的治疗方案。