间充质干细胞,COVID-19 中国实验动物信息网 2020-10-07 443

　　在中国*近进行的一项初步研究中，有7名COVID-19患者接受了静脉注射供体间充质干细胞（MSCs）-多能细胞，这些细胞被认为具有免疫调节作用，其结果这种干预表明它是安全的，并且该方法具有改善患者预后的潜力。已经有七名患者康复了，但是科学家们对该方法背后的逻辑及其实际效果有不同的看法。

　　今年4月5日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了使用MSC来治疗长期同情使用的*严重的COVID-19患者。荷兰莱顿大学的发育生物学家兼干细胞研究者克里斯汀·穆默里（Christine Mummery）说： “这项[中国]研究的理由尚不明确，其有效性尚不确定。人们需要保持健康。请保持怀疑态度。” Mamelie表示感兴趣。

　　德州农工大学医学院的再生医学研究员Ashok Shetty对此观点持不同意见。他通过电子邮件寄给《科学家》杂志的电子邮件，一项中国研究的结果表明：“静脉内注射MSC是治疗COVID-19肺炎的患者-包括重度肺炎的老年患者- “安全，有效的方法，但是需要在更大的患者队列中进行测试以验证这些益处，” Shetti说，“我对提供MSC进行治疗的公司不感兴趣。我没有参与这项研究。尽管具有“竞争性”，但我们之前从从事基于MSC的治疗的公司CellTex获得了项目资金，用于与阿尔茨海默氏病无关的研究。 作为由新的SARS-CoV-2冠状病毒引起的疾病，COVID-19可以表现出截然不同的临床表现。一些感染者没有症状，而另一些则患有轻度疾病，例如流感。严重的肺炎，一些病人会死亡。

　　细胞学释放综合征

　　大多数重症患者似乎都具有经常观察到的病理现象---如败血症中所观察到的那样，免疫反应不受控制。这种病理现象称为细胞因子释放综合征，或更常见的称为细胞因子风暴。细胞因子是免疫细胞释放的小蛋白质，面对外来入侵者，它们调节宿主免疫系统的攻击和破坏方式。但是，这些蛋白质水平的升高会导致免疫系统过度运转，损害患者自身的组织和器官，并通常是致命的。

　　在中国进行初步研究的理由是，MSC可能有助于抵抗细胞因子风暴。 MSC是在人体各个部位（包括骨髓，胎盘和脐带）中发现的多能细胞，据报道具有免疫调节作用。实际上，基于该能力，将从供体分离的MSC进行培养和繁殖，然后作为治疗多种不同疾病的实验方法注入患者体内。例如，目前正在进行临床试验，以研究MSC在治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的用途-肺部积液导致严重的缺氧。 ARDS是细胞因子风暴的常见症状，并且是许多COVID-19患者的死亡原因。

　　正如Mummery所说，有效调节免疫反应的证据“不够强大”。她说：“许多临床试验的结果表明临床结果并不重要，”随着MSC来源组织的显着变化。注入的细胞类型也非常不同。作用机理未知。她谈到他们是否会工作时说：“有些人相信，有些人则不相信。”

　　作为阿拉巴马大学伯明翰分校的细胞因子风暴专家，他指出还有其他治疗性细胞因子。 Storm的药物正在临床试验中，包括tosirizumab，*近在中国和美国批准用于治疗重症COVID-19病例。他说，对于COVID-19治疗，“我不是*个想到MSC的人”，因为MSC治疗更具实验性，但是“如果有效，它就会起作用”。克朗与某些制造用于治疗细胞因子风暴的药物的制药公司有关联。

　　在日本，MSC已经被批准用于治疗另一种形式的细胞因子风暴，即植入物至宿主疾病，并且正等待美国的批准。也有一些临床试验开始测试使用MSC治疗COVID-19的益处。罗格斯大学干细胞研究人员和开发MSC处理技术的CytoStormx首席科学官Martin Grumet说：“有很多间接证据表明，[MSC]应该在这一领域发挥作用。有。 ” Grumet没有参加中文研究。但是他认为数据看起来很有希望。

　　用MSC治疗COVID-19的临床结果在衰老与疾病杂志上发表的一项中国研究中，有7例COVID-19患者---重症1例，重症4例在两名轻症患者中，接受了静脉内MSC注射。在所有情况下，这些患者在14天观察期结束时均已康复，其中一些已出院。相比之下，安慰剂对照组的3例患者死亡，1例发展为ARDS，1例稳定。爱尔兰国立大学的Daniel O'Toole（未参与此项研究）发现，治疗组中年龄*大的是两名治疗效果*差的患者（一名死亡和一名ARDS）。我指出的年龄大约是10岁。他说：“非常确定[COVID-19患者死亡率]与年龄之间的关系可能大于任何其他因素。”这可能会使这些研究的结果产生偏差。它表明有。 O'Toole没有利益冲突可以声明。

　　除了这七名患者外，另一名65岁的女性COVID-19患者在2月底提交给预印本网站ChinaXiv的论文中接受了MSC治疗。她的病情也有所改善，但克伦说：“从至少许多测试标记来看，该患者的病情在接受MSC [治疗]之前有所改善。”因此，结果是“令人信服的”。北德克萨斯大学健康科学中心的昆林·金（Kunlin Jin）说：“我理解这些只是其中的几个例子。”但是，结果表明“ MSC是治疗COVID-19的非常有前途的方法。”

　　戴维斯加州大学的干细胞生物学家Paul Knoepfler在《科学家》杂志上撰文。我不相信，”他在一封电子邮件中写道。疾病是如此多样，研究的人数如此之少，以至于“他们无法从少数患者那里获得有关疗效的信息”。他补充说，他们甚至没有真正表明这种方法是安全的。考虑到人们认为MSC会抑制免疫力，“ MSC也有可能削弱人体对新冠状病毒的整体免疫反应。” Knoepfler没有利益冲突可以宣布。

　　穆默里说：“我们很高兴并非所有这些患者在将MSC注入这些患者后突然死亡。”但是，我同意Knoepfler的观点，现在判断安全还为时过早。 MSC通常被认为是安全的并且可以被患者很好地耐受，但是“我不知道该特定患者组的安全记录是什么。”

　　医生很快就会更多您可能会获得有关安全性和有效性的数据。 Lynn告诉《科学家》杂志，他的团队现在尚未发布有关MSC治疗的24位患者的数据，声称他们的病情已经改善。 FDA*近批准了这种治疗方法（极端病例和临床试验），并招募了全球COVID-19患者参加使用MSC治疗ARDS的现有临床试验。这意味着临床数据可能非常大。即将公布。奥特说：“不幸的是，我认为很快就会有很多病人，因为除了COVID-19 ARDS病人外，重症监护室（ICU）中可能没有其他病人了。”