造血干细胞基因疗法,X链慢性肉芽肿病 中国实验动物信息网 2020-09-30 378

　　X链慢性肉芽肿病（X链慢性肉芽肿病，X-CGD）是一种罕见的遗传性血液病。它可能导致反复感染，延长住院时间并缩短寿命。在此之前，X-CGD患者必须求助于骨髓捐赠才能获得缓解的机会。

　　在一项新的研究中，英国，美国，法国和德国的研究人员报道了使用干细胞基因疗法治疗9例X-CGD患者。他们中有六个目前正在缓解，并且正在停止其他治疗。

　　该论文的合著者，位于加利福尼亚大学旧金山分校的Eli and Edith Broad再生医学和干细胞研究中心的Donald Kohn博士说： “这种基因疗法允许使用患者自己的干细胞。将供体细胞进行移植。这意味着这些细胞非常适合患者。免疫排斥。这应该是一种无风险，更安全的移植方法。“

　　在患有慢性肉芽肿病（CGD）的患者中，白细胞使用多种化学物质来攻击和消灭细菌和真菌。有助于遗传的五个基因之一是基因突变。没有这种保护性化学物质，这种疾病的患者比大多数人更容易感染。这些感染可能危及生命，包括皮肤和骨骼感染以及肺，肝和脑等器官的脓肿。 CGD的*常见形式是X-CGD，它仅影响男性，并且是由X染色体上的基因突变引起的。除了治疗感染和预防性使用抗生素外，CGD患者的唯一治疗选择是从健康的，匹配的供体那里接受骨髓移植。骨髓中含有可以产生白细胞的造血干细胞。来自健康供体的骨髓可以产生有效抵抗感染的功能性白细胞。但是，很难确定健康的匹配骨髓供体，并且骨髓移植后的恢复涉及并发症，例如植入物至宿主疾病（移植物至宿主疾病），感染风险和移植排斥。

　　Korn说：“骨移植固然可以改善患者的病情，但是有风险，我们需要找到合适的供体。”患者应服用6-12个月的抗免疫排斥反应，以免遭受身体攻击。门诊骨髓。在这项新研究中，这些研究人员从X-CGD患者中提取了造血干细胞，并在实验室对其进行了基因修饰，以纠正他们携带的基因突变。患者自己的基因改造的造血干细胞现已移植到同一患者，这些造血干细胞现已正常并能够产生可产生多种免疫增强化学物质的白细胞。尽管此方法是X-CGD的新方法，但Kohn使用类似的干细胞基因疗法有效地治疗了50多名婴儿的严重复杂免疫缺陷（也称为形式）。先锋使用。婴儿疾病）。

　　CGD基因治疗中使用的慢病毒递送系统由英国大奥蒙德街医院（GOSH）的Adrian Slasher教授团队开发和调整。 9例患者为2至27岁。大奥蒙德街医院（Great Ormond Street Hospital）接受了四次治疗，美国接受了五次治疗。在这项新研究中，有两名患者在接受治疗的三个月内死亡，因为他们在接受基因治疗之前受到了严重感染。接受干细胞基因治疗后，对7名存活患者进行了12-36个月的随访。他们都没有新的与CGD相关的感染，其中有6个能够停止使用常规的预防性抗生素。

　　Korn说：“没有患者会出现通常在供体细胞中观察到的并发症。治疗结果等于或优于用供体骨髓移植获得的并发症。”

　　Kohn是生物技术公司Orchard Therapeutics的联合创始人。该公司已从法国Genethon研发中心获得了此X-CGD研究基因疗法的权利。我们将与美国和欧洲监管机构合作进行更大的临床试验，以进一步研究这种创新疗法。 Korn先生说，他的目标是获得监管部门的批准，以将这种疗法商业化。

　　Kohn和他的同事计划为其他形式的CGD开发类似的治疗方法。 Korn说：“除了CGD外，还有其他一些由血细胞蛋白质缺乏引起的疾病，可以用类似的方法治疗。”