CAR-T细胞治疗 中国实验动物信息网 2020-09-30 473

　　阐明死亡受体信号对于CAR-T细胞治疗必不可少\n科学家已经找到了增强CAR-T细胞治疗的方法。在一项新的研究中，芬兰赫尔辛基大学等研究机构的研究人员表示，药物分析和CRISPR-Cas9基因编辑为开发用于治疗白血病和淋巴瘤的CAR-T细胞疗法开辟了新途径。

　　这项研究调查了500多种抗癌剂对CAR-T细胞功能的影响。  CAR-T细胞疗法对于某些对其他疗法有抵抗力的血液癌和淋巴瘤取得了优异的疗效。在CAR-T细胞疗法中，从血液中提取患者自身的T细胞（一种免疫细胞），并对其进行基因修饰以表达嵌合抗原受体（CAR），以便对其进行识别。并且它破坏癌细胞。这篇论文的相应作者，赫尔辛基大学的Satu Mustjoki教授说：“尽管治疗效果很好，但CAR-T细胞疗法并非对所有患者都有效，它还会引起不良反应。 “

　　这种药物分析集中于一种。一类称为SMAC模拟物的药物，在实验室测试中可使癌细胞对CAR-T细胞敏感。同时，研究还发现，阻断CAR-T细胞功能的药物可以治疗CAR-T细胞疗法引起的不良反应。通过使用

　　CRISPR基因编辑方法，这些研究人员研究了影响癌细胞对CAR-T细胞敏感性的机制。他们发现，一个称为死亡受体信号转导的过程和启动该过程所需的FADD基因对于CAR-T细胞的功能很重要。这种CRISPR基因编辑方法还揭示了SMAC模拟物的作用机理是基于死亡受体信号的启动。根据测试结果，SMAC模拟物可用于进一步使癌细胞对由CAR-T细胞引起的细胞死亡敏感。如果进一步的研究支持该初步分析中确定的药物前景，则可以使用SMAC模拟物提高CAR-ΔT细胞疗法的有效性。

　　论文的主要作者，赫尔辛基大学的博士生Olli Dufva说： “这项研究提供了有关抗癌药物对T细胞功能影响的大量数据。这些数据对于开发抗癌药物和激活免疫系统的治疗方法可能有用。“