心律失常性心肌病,SB21 中国实验动物信息网 2020-09-19 468

　　心律失常性心肌病（ACM）（心律失常性右室肌病/心律失常性右室发育不良，也称为ARVC/ARVD）是一种以脂肪组织覆盖的以右室为主的心肌组织。纤维组织的置换起病相对较隐匿，并常伴有恶性心律失常。目前，已经鉴定出与该疾病有关的八个基因突变，其中五个编码桥粒蛋白，ARVC的主要致病基因。它编码三组独立的桥粒蛋白家族，它们在细胞间的连接中起重要作用。 ，Cadoherin家族成员的DSG和DSC，犰狳蛋白值成员的PKP和PG，溶血素蛋白成员的DSP。然而，引起疾病的机制，尤其是心律不齐的机制，仍然停留在表面。在AnnTranslMed上发表的一篇文章中，作者通过创新的实验模型研究了不同患者的疾病特征，并成功地掌握了基本机制。

　　在实验性心肌研究领域，由于斑马鱼模型的各种优势，越来越多的人选择斑马鱼进行实验。哺乳动物和斑马鱼的心脏有很多共同点。例如，非常保守的心脏结构包括心房，心室，瓣膜，甚至相似的心脏传导系统。斑马鱼的心脏很小，但受精后5天可以记录其心电图，就像人类的心电图一样。此外，斑马鱼的心率比小鼠的心率更接近人类，使其成为研究诸如QT综合征和心律不齐等心脏病的合适动物模型。另外，人类和斑马鱼之间的各种潜在活动参数非常相似。在去极化过程中控制中风的钠电流，由L型钙通道形成的缓冲液和再极化钾电流都非常相似。后者在药物引起的心律不齐中起着重要作用，这种现象在小鼠中不存在。使用斑马鱼模型研究疾病后发现，斑马鱼中PKG2057del2的过度表达（可导致纳克索斯病）表明心脏肥大，周围性水肿和心率输出降低。它是。在该实验中*值得注意的是，在用重组斑马鱼筛选了4,200个小分子后，成功地发现了一种可以预防甚至逆转上述所有症状的药物。药物SB216763（SB21）是糖原合成激酶（GSK-3β）的抑制剂和Wnt途径的激活剂。 Wnt途径在各种细胞过程中发挥着非常重要的作用，例如轴突增殖，细胞转化，心脏生长和分化以及细胞粘附。从这些数据可以看出，观察到了GSK-3β下游蛋白的错位以及心肌细胞和心肌的触发分子信号的变化。因此，如果可以抑制蛋白质的移位，并且可以恢复蛋白质的膨胀和收缩的变化，则可以获得优异的抗心律不齐作用。

　　SB21有望成为治疗ACM的有力药物，但它包含Wnt途径，而Wnt途径在生长发育中起着非常重要的作用，因此如何掌握这一程度非常重要。斑马鱼不能完全取代鼠标，但是确实显示出一些明显的好处。