阿尔茨海默症 中国实验动物信息网 2020-09-19 497

　　在乐教授的指导下，刘辉博士及其同事研究了慢性低氧对阿尔茨海默氏病（AD）病因的影响，并从表观遗传学角度着眼于其发病机理。作为重要的环境因素，慢性缺氧会影响生命各个阶段的AD发育。在Le教授团队先前的研究中，慢性低氧加剧了AD小鼠大脑中老年斑的形成，而怀孕期间的慢性间歇性低氧与AD小鼠后代的学习和记忆受损有关。我们已经证实，它可能会加剧老年斑的积累。

　　另外，低氧可以改变NEP启动子的组蛋白修饰，下调NEP的表达，从而减少Aβ的降解，从而允许低氧通过表观遗传修饰来调节基因表达。建议。根据以上发现，在这项研究中，作者研究了慢性低氧对APPSwe/PS1dE9转基因小鼠行为和AD相关神经病理学发展以及DNA甲基化的影响。从修改的角度研究可能的效果的机制。与没有慢性低氧的小鼠相比，它们显示出慢性低氧小鼠的空间学习和记忆能力下降，老年性斑块形成增加，Aβ产生增加，AD相关的神经病理学（包括tau）。蛋白磷酸化增加，突触小泡减少等，这表明表型恶化；表观遗传学分析表明，慢性低氧会降低小鼠大脑中DNA甲基转移酶3b（DNMT3b）的表达。这降低了基因组DNA甲基化的水平，并下调了与伽玛切割酶组分相关的基因（PS1、PEN2、NCT等）的启动子区域的甲基化水平，从而下调了这些基因的蛋白质水平。进一步影响表达。通过表观遗传干预，DNMT3b上调可以逆转这些变化。

　　这些发现表明，慢性缺氧可能通过下调DNMT3b来加剧AD。研究结果表明，慢性低氧是AD的危险因素，进一步阐明了其DNA甲基化修饰的分子机制。结果不仅支持认为环境因素可以刺激和加重AD，还为AD的治疗提供了新思路，并为早期预防AD提供了依据。将来，调整生物体的变态可能会为AD治疗提供新的突破。