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【动物实验】-姜黄素对N-甲基亚硝基脲诱发膀胱癌大鼠化学干预作用及机制分析

  目的:分析姜黄素对N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导的膀胱癌大鼠模型的化学干预作用及其机制。

  方法:将100只SD大鼠随机分为4组,分别为对照组(10只),模型组(10只),干预组(40只),治疗组(40只),对照组,等时膀胱我注入了生理盐水。其他三组分别向膀胱内注射MNU,以诱导SD大鼠膀胱癌模型的形成(向膀胱内注射1 mg/mL MNU溶液,MNU注射时间为2第2、4、6和8周,每次2 mg,每2周一次,共4次),当在大鼠中诱发膀胱癌时,向模型组灌注蒸馏水,向膀胱灌注MNU。如果干预组用姜黄素溶液(400μmol/ L)灌注,则在第1、3、5、7、9周灌注膀胱,并在第10周对大鼠实施安乐死。在治疗组中,在诱导大鼠膀胱癌模型后,用姜黄素溶液(400μmol/ L)灌注膀胱。膀胱灌注持续14、16和18周。在第19周处死大鼠。将获得的膀胱组织用苏木精-曙红(HE)染色以观察病理变化。使用TUNEL末端标记法Apoptosis鉴定肿瘤组织; Westernblot检测凋亡相关蛋白的表达。

  结果:模型组在10周时的膀胱癌发生率为90%(9/10),干预组在10周时的大鼠膀胱癌发生率为12.5%(5/40)。 ..治疗组在第10周的膀胱癌发生率为92.5%(37/40)。干预组与模型组之间膀胱癌的发生率存在显着差异(P≥0.05),表明姜黄素对MUN诱导的膀胱癌有更大的影响。大鼠具有明显的化学干预作用。在膀胱癌形成后将姜黄素给予治疗组。第19周的膀胱癌发生率为78.4%(30/37)。与治疗前10周相比,姜黄素已显示会影响膀胱癌。它具有治疗性,可以减缓膀胱癌的进展。 TUNEL实验证实姜黄素可显着促进膀胱癌细胞凋亡并抑制膀胱癌细胞增殖。 Western印迹的结果表明姜黄素抑制NF-κB的活化并有效下调NF-κB调节的基因产物的表达。

  结论:姜黄素在MNU诱导的膀胱癌大鼠模型中具有重要的化学干预作用,其作用机制抑制NF-κB活化并有效下调NF-κB调控的基因产物它可以通过抑制增殖,诱导细胞凋亡,进行抗癌化学干预以及预防膀胱癌复发,在培养基中表达相关蛋白来调节膀胱癌。

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