目的:探讨调节CD4 + CD25 + Treg/Th17平衡的诱导肠肽(VIP)在预防和治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的作用。
方法:将60只健康的Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组,EAE对照组,VIP低剂量对照组和VIP高剂量对照组。 EAE模型由髓磷脂碱性蛋白(MBP)+完全弗氏佐剂(CFA)诱导。从建模当天起,每隔一天腹腔注射VIP 4mol/kg(0.2 mL)和16mol/kg(0.8 mL)到VIP低剂量和高剂量预防组。正常对照组和EAE对照组连续10天注射生理盐水0.8mL。观察大鼠发病率; HE染色观察脑组织的基本病理变化;流式细胞术检测脾脏组织中CD4 + CD25 + Treg和Th17细胞的百分比;脑组织ELISA法检测大肠杆菌中TGF-β1和IL-17A因子含量的变化。
结果:与EAE对照组相比,用VIP进行治疗的大鼠具有更长的发作潜伏期,更短的进展并减少了高峰发作神经功能障碍评分(NDS)。 HE染色未显示正常对照脑组织。 VIP治疗组脑组织中炎性细胞浸润程度明显低于EAE组; VIP组脾脏组织中CD4 + CD25 + Treg细胞亚群的比例较EAE对照组增加,Th17细胞亚群的比例降低,各组之间存在特定的剂量效应关系。VIP组脑组织中TGF-β1的含量明显高于EAE组IL-17A的含量明显低于EAE组。每个组之间存在特定的剂量依赖性。
结论:VIP通过抑制IL-17A因子的表达,上调CD4 + CD25 + Treg细胞的比例,下调Th17细胞的比例,抑制TGF-β1因子的表达。它促进,从而减少脑组织中炎性细胞的浸润,并起到预防和治疗EAE的作用。