动物造模,药效评价,急性肾衰竭 z-bio 2024-09-02 41

　　1.造模材料  动物：雄性SD大鼠，体重180～250g；药物：50％的甘油。

　　2.造模方法  所有动物实验前称重后断水24h，体重减轻10％以上的进入实验，随机分为两组，模型组[急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF)组]：50％的甘油按10ml/kg双侧后腿肌内注射：对照组：双侧后腿肌内注射生理盐水(10ml/kg)。随后自由饮水，喂以标准饲料。

　　3.造模原理  肌内注射甘油后，大鼠肾血流减少，肾小管内皮细胞肿胀，增大了肾血管阻力，血管节段性坏死，外膜纤维化，血管自身调节功能丧失，导致肾小球滤过率下降。另外，肾小球及肾小管周围纤维蛋白沉积，血管内血淤积，血栓形成，血流不畅，导致肾小球滤过率下降，肾小管坏死。

　　4.造模后一般变化  对照组大鼠体毛有光泽，反应敏捷，饮食正常。ARF组注射后局部疼痛明显，反应迟钝，体毛无光泽，注射局部水肿，饮食量少。1h后即出现肉眼血尿，尿量在建模后24h内减少，之后逐渐增加，尿色呈酱油色。

　　5.造模后生化及病理变化  与同时相对照组相比，ARF组血尿素氮(blood urea ni- trogen, BUN)在6h开始显著升高[(16.19±2.09)mmol/L]，72h达高峰[(79.06±14.40)mmol/L]。肌酐(Crea, Cr)的变化早于BUN，1h即升高[(62.70±7.07)mol/L]，48h达高峰[(296.20±57.10)mol/L]后逐渐下降，至120h仍未恢复正常。BUN在6～120h，Cr在1～120h均与对照组有显著差异。

　　肉眼观察：对照组大鼠肾脏外观不肿，色泽正常；ARF组肾脏变大、水肿、色泽加深呈紫黑色，表面有出血点，而且髓质充血比皮质严重。

　　镜下观察：对照组基本正常；ARF组早期肾小管上皮细胞浊肿、水样变性，肾小球充血肿胀，肾小球内出现少量纤维蛋白沉积；24h后近曲小管上皮细胞出现崩解、坏死；远端小管内形成大量蛋白、坏死脱落细胞形成细胞管型，组织结构松散，尿液外渗；72h后小管腔内管型逐渐溶解消失，开始可见肾小管上皮间断性损伤部位的再生上皮细胞。

　　6.注意事项  个别大鼠可在肌内注射甘油后，肾脏损害过重而死亡。禁水24h后体重减轻明显、脱水严重的大鼠选作实验动物效果较好。