动物造模,药效评价,细菌性胆管感染 z-bio 2024-08-22 687

　　(1)复制方法  体重为300～400g豚鼠，乙醚麻醉下，剖开腹腔，暴露胆囊，用1ml注射器吸出其中胆汁后，注入3×10000个大肠杆菌，或经过滤的20％豚鼠新鲜粪便混悬液0.1ml/只，或0.005mg/kg体重的内毒素，立即结扎针眼，缝合肌肉及皮肤。10d后，心脏采血制备血清，剖腹取胆囊，用10％甲醛固定后作病理检查。

　　(2)模型特点  胆囊中注入大肠杆菌10d，模型动物胆囊黏膜皱折增粗增多，固有层纤维细胞数增加，纤维高度增厚，固有膜呈炎症细胞局部灶性或弥散性密集浸润。胆囊内注入高剂量内毒素(大肠杆菌脂多糖)，导致黏膜表面破损，黏膜凝固坏死、出血，大面积纤维蛋白沉积，广泛黏膜缺失。

　　(3)比较医学  人类胆囊炎发病的主要原因之一是细菌感染。急性胆囊炎时胆囊胆汁的细菌培养阳性率高达80％以上，其来源主要通过十二指肠上升途径，经淋巴或血运，经肠肝循环，以及由邻近脏器感染所致。其中以大肠杆菌(肠源性革兰阴性杆菌)为最常见。而细菌在酶的作用下可使结合胆汁酸转变成有毒的游离胆汁酸，从而加重组织损伤和炎症。人类胆囊炎在病理学上表现为胆囊壁增厚，纤维化和胆囊收缩，在临床上以高热发烧、白细胞增高、黄疸、右上腹反复胆绞痛等症状为其常见表现。本方法直接将大肠杆菌，或肠源性革兰氏阴性菌悬液，或大肠杆菌内毒素注入动物胆囊，使模型动物外周血白细胞升高，胆管括约肌张力增加，胆汁流量下降，胆囊组织破损或坏死，纤维蛋白沉积，炎症细胞浸润，造成的模型与人类非结石性胆囊炎的急性缺血性损害相近似。