动物造模,药效评价 z-bio 2024-08-22 143

　　(1)复制方法  家兔，雌雄不拘，体重2～3kg，剪毛消毒铺无菌巾，在剑突下作3～4咖腹部正中切口，暴露胆总管并分离，在胆总管外垫入直径l mm无菌塑料管，用1号丝结扎后拔出塑料管造成胆总管部分狭窄。再暴露胆囊，在胆囊体进针，注入0.1ml浓度为1×100000/ml大肠杆菌菌液，结扎针口，关闭腹腔造模术毕。15d后，心脏采血，制备血清，作血清生化学检测；处死家兔，剖取肝脏胆囊，抽取胆汁在低倍显微镜下检查结石微粒或结晶，剖开胆囊肉眼查看结石情况，将肝脏和胆囊置10％甲醛溶液中固定，采用光镜技术作组织形态学检查。

　　(2)模型特点  行胆总管部分狭窄术加胆囊中注入大肠杆菌法造模，模型家兔表现为精神萎靡，弓背蜷缩，毛色松散无光，行动迟缓，形态清瘦，食耗量减少，阴囊积液，血清生化检查显示，β-内啡肽(β-EP)降低，肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、P物质(SP)、γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)升高。病理检查可见，肝脏肿大，多灶性胆汁淤积，多发性肝脓肿，重度炎症和肝坏死，大量肝、胆管结石；胆囊肿大更为明显，囊壁黏膜溃疡、坏死，黏膜下纤维组织增生。本模型的特点是成石率高，结石呈块状或片状，颜色为黄绿色或棕绿色，质软易捻碎，可能为胆色素结石或混合性结石。本模型的最大不足就是死亡率较高。

　　(3)比较医学  人类胆囊炎发病多由细菌引起，且多有胆汁淤滞作为发病基础。本模型采用胆总管部分狭窄造成胆汁淤滞，淤胆时胆汁理化性质改变可诱发胆内形成结石，后者刺激胆管，损伤黏膜，使注入的大肠杆菌更易侵入，从而导致囊壁黏膜充血、水肿，上皮细胞变性、坏死、脱落，壁内呈不同程度的中性粒细胞浸润。相对单纯细菌性胆管感染模型，本模型以胆管胆汁淤滞、胆内结石形成且成石率高为其主要特征，更接近于临床。