动物造模,药效评价,急性肝损伤 z-bio 2024-08-20 303

　　1.造模材料 动物：大鼠，体重200～250g，或者小鼠，体重20～25g，雌雄不限；药物：四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)。

　　2.造模方法 大鼠以四氯化碳原液1ml/kg，一次性腹腔或皮下注射；小鼠以0.1～1％CCl4橄榄油溶液，10～20ml/kg灌胃或腹腔注射。

　　3.造模原理 四氯化碳进入体内以后，在肝细胞内质网中经细胞色素P-450依赖性混合功能氧化酶的代谢，生成活泼的三氯甲基自由基和氯自由基。这些自由基可与细胞内和细胞膜的大分子共价结合，使酶的功能丧失，细胞膜脂质过氧化，细胞质Ca2+浓度升高，导致肝细胞损伤，细胞质内转氨酶渗入血液。

　　4.造模后的变化 形态学表现为肝小叶中央区坏死和脂肪变性；血清学指标为ALT、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)升高。一般给予四氯化碳3h后，ALT、 AST开始升高，12～13h后达到高峰，最高可升至正常值的10倍，以后呈下降趋势，90h后可恢复正常。