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【动物造模-药效评价】-性激素应用法肾阳虚证动物模型

  (1)复制方法  选用择期配种相同时期出生的雌性大鼠幼鼠,第8日龄雌性大鼠,按1.25mg/只的剂量颈背部皮下注射丙酸睾酮,第22日龄断奶。第70日龄(大鼠体重约150g)阴道开口,连续阴道涂片2个性周期(1个性周期5d),阴道上皮无性周期变化,提示无排卵大鼠模型制作成功。采血检测去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5- HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HI-AA)、β-内啡肽(β-EOP)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、锌(Zn)、酮(Cu)、铁(Fe)含量,并作阴道细胞学与子宫卵巢组织形态学检查。

  (2)模型特点  动物子宫较小,色泽欠红润,卵巢苍白,表面见卵泡,但卵泡数目较少,卵泡较小,无黄体;子宫指数、卵巢指数、垂体均明显变小;NE、DA含量明显减少;5-HT、5-HIAA从含量显著升高,NE/DA、NE/5-HT比值明显减小;β-EOP含量明显上升;血清E2、P、Zn、Cu、Fe含量均显著下降。阴道涂片表现混乱,无周期性变化,子宫内膜薄,腺体较少,无明显的分泌现象,各级卵泡总数及黄体数明显下降;镜检可见大鼠不仅卵泡数目少,且卵泡多呈囊性扩张,内含大量浆液性物,卵泡壁粒层细胞稀疏,层次明显减少,卵细胞结构不清,或囊泡呈原始状态。

  (3)比较医学  性激素应用法包括对雄性动物应用雌激素,如肌肉注射苯甲酸雌二醇,乙烯雌酚等;对雌性动物应用雄激素,如肌肉注射丙酸睾酮、甲睾酮等。该法模拟临床上老年人性激素水平改变趋势,即下丘脑-垂体-性腺轴功能衰退致性激素相对平衡破坏,男性表现为血浆睾酮(T)水平呈下降趋势,雌二醇(E2)水平升高,T/E2比值降低,女性则呈相反变化。其病理改变是男性阳痿、早泄和女性无排卵等肾虚见症的内分泌基础,被认为是较有效的肾虚性功能障碍模型。

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