动物造模,药效评价,心肌病 z-bio 2024-08-07 233

　　1．实验动物  Wistar大鼠，两周龄，雌雄不限。

　　2．实验方法  Wistar大鼠，饮用水中加入呋喃唑酮700×10的-6次方(每千克水加入700mg呋喃唑酮)，观察12周。

　　3．实验观察内容  测定方法：心功能的超声监测，取左心室长轴切面和左心室乳头肌水平测量M2型曲线，连续测3个心动周期的左心室舒张末内径(LVDD, mm)、左心室收缩末内径(LVSD, mm)、左心室舒张末容积(LVDV)、左心室收缩末容积(LVSV)，取其平均值，经Simpson法换算左心室射血分数(LVEF)及左心室缩短分数(LVFS)，计算公式： LVEF=[(LVDV－LVSV)/LVDV]×100％，LVFS=[(LVDD－LVSD)/LVDD]×100％，作为心功能参数指标。

　　4．参考结果  造模12周大鼠死亡率10％，造模成功率66.6％。DCM组中各亚组大鼠心肌细胞增生肥大，心肌细胞有灶性溶解，有不同程度的颗粒变性与空泡变性，核增大，部分分裂、畸形，细胞间隙增宽，细胞间隙正常。研究发现呋喃唑酮饲养8周和12周并不增加呋喃唑酮扩张型心肌病患病率，推测呋喃唑酮心脏毒性作用与年龄有关，故呋喃唑酮应尽早给予，最好是大鼠出生后1周添加。