动物造模,药效评价,原发性糖尿病 z-bio 2024-08-06 170

　　【自发模型】BB Wistar大鼠是一种自发性糖尿病动物模型。

　　1977年加拿大Bio Breeding研究所报道了一组远交系自发性糖尿病Wistar大鼠，可作为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的动物模型。在该远交系中，糖尿病的发病率为30％～50％，经过选育，可使发病率提高到90％。大部分病鼠为胰岛素依赖性，而少部分病鼠亦能在不给外源性胰岛素的情况下存活，但显示生长受阻，并呈慢性病变(中国医学科学院实验动物研究所和上海斯莱克实验动物公司拥有BB Wistar大鼠)。

　　【结果分析】BB Wistar大鼠发病在58～123日龄，其特征为体重减轻、高血糖、糖尿、多尿和胰岛素缺乏。如不施以胰岛素治疗，病鼠会在短时间内出现严重的酮症酸中毒和脱水，甚至死亡。急性发病的尸检结果常可发现某些胰岛区有淋巴细胞浸润的胰岛炎(insulitis)、B细胞颗粒丧失与坏死；血糖曲线显示是完全糖尿病型曲线，胰岛素分泌处于最低值，并出现延迟现象，患病动物自20日龄起胰岛形态就变得不规则，老年鼠的胰岛变成分叶状，周围有大量结缔组织增生，但未发现淋巴细胞浸润的胰岛炎。出现急性病症的大鼠，经胰岛素治疗并在症状发作后数周内处死者，可见其胰岛变小，数量减少，基本由A细胞组成，B细胞极少或缺乏，且无炎性浸润现象；胰腺的胰岛素含量明显下降，而胰高血糖素可正常或降低。无论这一品系的大鼠是否患糖尿病，均不出现肥胖。 BB Wistar大鼠所表现的糖尿病和人的胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)极为相似，但晚期并发症尚未确定。本品系具有独特的性质，且为自发性发病，较病毒性、化学性或免疫诱导性的模型为优，可为研究发病的遗传因素、环境因素以及涉及产生B细胞损害的免疫学因素提供一种良好的动物模型。