动物造模,药效评价,HGV感染 z-bio 2024-08-05 261

　　(1)模型制作  取体重为2.5～6.5kg、年龄为2～8岁的实验恒河猴，接种感染前检测ALT酶活性正常，肝穿刺活检无动态肝脏病理学改变。经恒河猴静脉注射人HGV携带者血清，接种剂量为0.5ml/只；于第8日重复接种同样阳性血清0.5ml，接种后4个月内静脉采血1次/周，以后每隔一周采血1次，每次采血5ml，进行HGV-RNA、HGV- IgG和血清转氨酶(ALT)检测；第10周时用速眠新注射液麻醉作肝穿刺活检，经固定后制作常规组织切片，光镜下动态病理学观察。

　　(2)模型特点  接种感染后第1周，实验猴开始出现 HGV-RNA阳性，第2周HGV-IgG抗体阳性，两项指标检测阳性可持续50周以上，血清ALT检测均在正常范围。接种感染HGV后第10周，镜下病理组织学观察显示，肝组织内肝细胞肿胀，局部肝小叶实质有淋巴细胞浸润，肝小叶内可见极少数点状坏死，点状坏死周围出现少量大单核细胞浸润，肝组织部分区域有淋巴细胞和粒细胞浸润，显示有轻度急性肝炎病变；第20周时，肝组织内肝细胞胞质疏松，呈气球样变，点状和灶性肝细胞坏死增多，部分区域可见淋巴细胞及大单核细胞浸润，并可见有的区域嗜酸性粒细胞明显浸润，伴有慢性化趋势。

　　(3)比较医学  接种感染HGV后，恒河猴感染率可达100％；且感染猴的血清学、免疫学及肝组织学等诸项关键性指标阳性时间长，但接种后模型猴ALT变化不明显。模型猴感染HGV的变化特征与临床人类庚型肝炎相似。采用恒河猴建立的类似庚型肝炎患者病理特征的动物模型，对开展人类庚型肝炎的研究具有十分重要的意义。