动物造模,药效评价,代谢性白内障 z-bio 2024-08-02 101

　　此类白内障模型通过各种药物影响晶状体的物质代谢形成白内障，常用的有D-半乳糖、硒酸钠、萘和糖皮质激素，以及较少使用的博来霉素、平阳霉素、白消安、半胱胺和甲苯噻嗪等。

　　1．D-半乳糖性白内障动物模型

　　【造模机制】过量的D-半乳糖在晶状体体内通过旁路代谢形成半乳糖醇，半乳糖醇不能透过晶状体囊膜，在晶状体内大量聚集导致晶状体渗透压升高，晶状体纤维水肿、坏死，从而形成白内障。

　　【造模方法】根据半乳糖摄入方式的不同可分为三种：

　　(1)高半乳糖饮食：用50％～60％的半乳糖喂养断奶的仔鼠，可诱发白内障。不同种系发生存在一定差别，通常H(Holtzman)大鼠所需时间最短， RW(Rochester colony Wistar)大鼠次之，CN(Carworth Farm Neloon)大鼠时间最长。也有人用豚鼠代替大鼠，豚鼠和人均不能自身合成每日所需的维生素 C，且维生素C的抗氧化作用可推迟白内障的发生，故豚鼠更为接近人类半乳糖血症性白内障的形成。挑选300g成年豚鼠用无维生素C且含10％半乳糖的食物喂养，一般9天成模。

　　(2)腹腔注射半乳糖：腹腔注射50％的半乳糖溶液(总量15～30g/kg)，注射后3天，可使大鼠晶状体赤道部出现散在的细小空泡，到17天左右，晶状体完全混浊。若注射剂量>30g/kg，受试鼠均出现肉眼可见的晶状体完全混浊的自内障，但受试鼠死亡率高；若剂量<15g/kg，病变发生时间晚，且模型不稳定。

　　(3)球后注射半乳糖：用0.4％的半乳糖生理盐水0.2ml，每天或每周2次对豚鼠作固定单眼球后注射。每周注射2次白内障形成缓慢、可控，白内障形成各期界限清晰。每天球后注射0次则晶状体迅速完全混浊。

　　【模型特点】给予半乳糖饮食后，第4天晶状体开始出现周边部囊泡，并逐渐向中心部扩展；第7天为囊泡期；第10天皮质明显混浊；典型的核混浊开始于第14天，以晶状体核中心出现致密的乳白色混浊为主要特点；第19天所剩动物全部进入成熟期白内障阶段，肉眼即可见瞳孔区乳白色反光，中心区密度最大。停止半乳糖喂养后约30天，逆转开始，肉眼可见赤道部出现一环状半透明区，此后，半透明区逐渐向中心区扩大，并日趋透明；45天后，皮质区基本全部变为透明，裂隙灯检查，透明区仍发现有散在细丝状混浊；60天检查，仅残留有针头大小的核混浊。

　　【模型评估和应用】综上所述，多种途径给予实验动物半乳糖，均可诱发白内障。其中高半乳糖饮食的方法最简便，但结果显示较迟，成本也较高。球后注射用药少，结果显示快，但操作复杂，且与生理状态差距甚大。腹腔注射不仅用药少，操作简便，结果显示较快，而且近于生理状态，故优于口服和球后注射。但腹腔注射D-半乳糖的缺点是模型死亡率较高，原因可能是D-半乳糖造成了腹腔组织外高渗，脏器和组织细胞脱水、脱钠，器官功能障碍、衰竭，从而导致死亡。半乳糖性白内障形成的病理过程与糖尿病性白内障基本相同，多用于糖尿病性白内障的研究。