动物造模,药效评价,转基因动物肝癌 z-bio 2024-08-02 77

　　【造模机制】通过基因工程方法将特定的外源基因导入动物的基因组内，使其发生整合、遗传繁殖，并由此培养出携带外源基因的动物。导入的外源基因中乙型肝炎病毒x(hepatitis B virus X, HBx)编码的是一种具有反式激活作用的多功能蛋白质，它在调节基因转录、细胞信号转导、细胞增殖和转化中具有重要作用，与肝癌发生关系密切； SV40可编码两个致癌蛋白(T-Ag和t-Ag)，通过灭活宿主细胞抑癌基因(如p53、Rb)致癌，TGF-β1可加速肝损伤和肝纤维化的发展。

　　【造模方法】实验动物多为CD1、C57BL/6× DBA、C57BL/6×SJL等。转入动物体内的外源性基因可为单基因(如HBx、c-myc、SV40等)，也可为双基因(如c-myc/TGFα、c-myc/TGF-β1、HBx/ c-myc等)。

　　【模型特点】转入单基因较转入双基因的动物模型成功率高，但转入双基因所需时间明显缩短，利于研究。该模型建立过程的本身就可进行肝癌发病机制研究。另外，该模型不仅能从整体组织器官水平，还能从细胞和分子水平进行研究，是肝癌发病机制及药物筛选的理想模型。

　　【模型评估和应用】转基因动物模型适合于研究基因在肝癌形成过程中的作用和研究肝细胞癌发展的多步骤过程，为肝癌发病机制、药物筛选和临床医学研究提供了理想的实验体系，但其缺点在于基因突变在胚胎形成时已经存在，可能激活代偿性分子通路，并且制作技术要求较高，价格相对较高。