动物造模,效评价,慢性阻塞性肺疾病 z-bio 2024-08-01 206

　　慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流受限特征的以炎症为核心的慢性呼吸系统疾病，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒(特别是吸烟)的异常炎症反应有关，包括具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿。

　　【造模机制】吸烟是人类COPD最主要的致病因素，香烟中有害成分可攻击气道上皮直接削弱呼吸道的净化能力和防御功能，增加了肺的总吸入颗粒和烟雾的负担，引起气道炎症及继发的肺气肿等，也可加重呼吸道症状和促进COPD的发生。因此，采用被动吸烟建立的COPD动物模型而形成的改变是目前所有模型中最接近人类COPD。

　　【造模方法】制备有机玻璃烟熏箱(20cm×25cm×30cm)，烟熏箱的一侧下端留有一个直径为0.5cm的通气孔，对侧与不锈钢的燃烟室相连(通)，燃烟室进气孔连接小型电扇，香烟烟雾在电扇风力的推动下进入烟熏箱，使烟雾在箱内均匀分布，同时使烟雾箱内有足够的氧气。熏烟组大鼠于每日上、下午各被动吸烟1次，每个烟熏箱置入熏烟组大鼠3只，每箱每次点燃市售无过滤嘴双喜牌香烟(约含焦油25mg，烟气烟碱量1.4mg)3支，每次持续吸入新鲜的香烟烟雾1小时。

　　【模型特点】熏烟组大鼠气管、支气管及肺组织有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿的特征性病理改变，总体表现为纤毛上皮部分剥脱，支气管上皮和成纤维细胞增生变厚，黏液腺及杯状细胞增生，管腔内黏液聚集，气道壁和小血管周围肺泡区以巨噬细胞和淋巴细胞为主的炎细胞浸润。烟熏10周后纤毛上皮异常并伴随黏液高分泌；烟熏12周后可见气道纤毛上皮部分剥脱；烟熏12～24周后可见一些肺泡融合形成肺大疱，烟熏24～36周后上述病理改变更加明显，尤其在烟熏36周后肺泡腔明显扩大，气道管壁明显增厚和纤维化，并可见大量炎细胞浸润。

　　【模型评估和应用】采用熏香烟36周的方法制备大鼠COPD模型，所建大鼠COPD模型符合人类COPD的特点。多种炎症细胞参与了COPD发生及发展，气道腔内炎症细胞以中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞为主，肺实质以巨噬细胞(CD68+)、T淋巴细胞尤其是CD3+、CD8+细胞浸润为主。IL-2、 IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、IL-18、IFN-γ、单核细胞趋化蛋白(McP-1)、内皮素(ET)-1在COPD气道炎症中起重要作用。气道黏液高分泌、炎症细胞增多、气道壁增厚且以胶原为主的细胞外基质过度沉积是 COPD气道重塑的重要病理改变，是引起阻塞性通气功能障碍的主要原因。采用气道阻力与肺顺应性-RC系统(BUXCO)检测大鼠的气道阻力和肺顺应性，该模型主要用于COPD病理、病理生理改变及其药物治疗的研究。